第20章 抗心律失常药.pptVIP

第二十章 抗心律失常药 新乡医学院药理教研室 刘凤岐 Tel: 0373-3029101 (0) Eamil:fengqi61@ 目标 1．掌握利多卡因、苯妥英钠、普罗帕酮、普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应及用药护理要点。 2．熟悉奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的作用特点、临床应用、不良反应和用药护理要点。 3．了解心律失常的发生机制，抗心律失常药的基本电生理作用和抗心律失常药的分类。 动态ECG： 1957年由美国人Holter 首创，1961年应用于临床；能够连续监测 24-48 hour的动态ECG变化。 动态ECG又称为Holter ECG。 抗心律失常药: 心律失常按频率分两类：有快速型; 缓慢型。 缓慢型心律失常，常见的有窦性心动过缓、房室传导阻滞； 治疗药物有阿托品类。 阿托品阻断窦房结M-R，从而解除了迷走神经对心脏的抑制作用→心率加快。 本章主要讨论： 快速型心律失常的产生机理； 治疗快速心律失常的药物。 心律失常按发生原因分两类： 冲动起源（形成）异常； 冲动传导异常。 因此，对心律失常的治疗，要减少异位起搏冲动，调节折返环路的传导性或有效不应期以消除折返。 抗心律失常药的作用特点： 1、药物与作用部位： (1)作用于细胞膜离子通道: 阻滞Na+通道 - 奎尼丁; 轻度阻滞Na+通道，主要促k+外流 --- 利多卡因等; 阻滞Ca++通道 –维拉帕米(异搏定); (2)拮抗心脏的交感效应: β受体阻滞药 –普萘洛尔(心得安)。  2、要有高度的选择性: 要求既治疗心律失常,又不影响正常的心脏起搏、传导系统; 3、但是,选择性是相对的,剂量过大时,可导致药源性心律失常; 4、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量 也可诱发心律失常。 因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握心脏电生理特征、心律失常发生机制和药物作用机制。 第一节 心肌电生理 心律失常与心肌电生理紊乱密切相关，而心肌膜电位所反应的电生理变化又是离子转运的表现。 一、心肌膜电位包括：静息电位； 动作电位。 静息电位：膜外正内负约-90mv，其形成主要是膜内外离子浓度差，和各种离子通透性不同而产生的；此期与k+离子外流，Na+ Ca++缓慢内流有密切关系。 动作电位：当心肌受到刺激或（自发的）发生兴奋，出现除极化，构成动作电位。膜电位由-90mv上升到 约 +20-30mv； 动作电位0相：是由于快通道的开放， Na+快速内流而形成的； 1相：是由于Cl -进入细胞内为主， k+外流，所引起，此相称为快速复极初期； 2相：为缓慢复极期，是由于Ca++缓慢内流为主(由L型慢通道流入细胞内而产生) Ca++ 、 Na+内流，k+外流→相对平衡，维持100 ms的短暂平衡→此期又称为平台期。 影响收缩的主要因素是 2相Ca++ 内流。 3相：为快速复极末期，由于k+快速外流而产生的； 4相： 在非自律性细胞（如心室肌、心房肌），为静息期，膜电位维持在静息水平；在Na+ 、 k+泵的作用下，恢复膜内外原来的离子分布； 自律性细胞（如窦房结、普氏纤维），在此期可产生自发除极；这是由于k+外流减弱，和Na+ 、 Ca++缓慢内流，互相影响的结果，除极达到了阈电位水平时，就能重新激发动作电位。 影响窦房结自律性的主要因素是4相Ca++缓慢内流。 二、不应期与动作电位: (一)动作电位时程（ APD）： 是除极开始到复极结束的时间； 是动作电位0相至3相的时程合称为APD。 (二)不应期: 1、绝对不应期（ARP）： 从0相除极开始到复极至达-55mv这一期内，无论给以多大的刺激，心肌细胞均不产生反应，也就是说，此期内兴奋性等于零，称为绝对不应期（ARP）。 2. 有效不应期（ERP）： 从0相除极开始到复极至-60mv这一段时间内，任何刺激均不能产生动作电位，这段时间称为ERP。 3.相对不应期（RRP）： 相当于从复极 -60mv到约-80mv的时期;在此期内,用大于正常阈值的强刺激才能产生动作电位;在此期内,大部分Na+通道已复活，心肌的兴