第四十四章 抗病毒药和抗真菌药.pptVIP

伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑的10～500倍。 对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显著治疗作用。 不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。 伏立康唑(voriconazole) 卡泊芬净（caspofungin） 棘白菌素类抗真菌药物，有广谱抗真菌活性。 是葡聚糖合成酶抑制剂，能有效抑制β-1，3-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。 主要用于治疗念珠菌败血症和念珠菌感染。 卡泊芬净（caspofungin） 作用机制为抑制真菌细胞壁生成，通过非竞争性抑制葡聚糖合成酶，导致真菌细胞生长过程中细胞壁葡聚糖缺乏，渗透压失常而最终产生真菌细胞溶解；在酵母细胞中还见到细胞膜麦角固醇含量减少，稀醇化酶向生长中的细胞壁整合受抑制。 丙烯胺类抗真菌药 （allylamines） 抑制角鲨烯环氧化酶（squalene epoxidase），使角鲨烯经此关键酶催化生成麦角固醇受抑制，真菌细胞壁成分麦角固醇合成障碍，而产生抑菌或杀菌效应。 具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小，与其他药物相互作用小等特点。 目前，临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。 活性高、毒性低和口服有效的丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。 外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部真菌感染如曲霉菌感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染等，需与唑类药物或两性霉素B合用，才可获良好结果。 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。 特比萘芬(terbinafine) 氟胞嘧啶(flucytosine) 氟胞嘧啶在敏感真菌的细胞内，脱去氨基而形成抗代谢物5-氟尿嘧啶，再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，影响DNA的合成。 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶(flucytosine) 主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为82%。血浆蛋白结合率不到5%，广泛分布于深部体液中。口服2h后血中浓度达高峰，90%通过肾小球滤过由尿中排出。T1/2为3.5h。在肾功能衰竭时t1/2可延长至200h。 氟胞嘧啶(flucytosine) 不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药，孕妇禁用。 氟胞嘧啶(flucytosine) * 人类疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）为具有包膜的DNA病毒。 单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1 and HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(varicella-zostervirus，VZV)主要引起皮肤黏膜感染，包括口腔和眼角膜溃疡等病损。 巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、疱疹病毒6型和7型，主要引起全身性潜伏感染。 EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)可引起传染性单核细胞增多症。 疱疹病毒8型(HHV-8)与艾滋病的卡波西瘤有关。 * * 症状常在服用第一剂时发生，多为一过性的。 * 阿糖腺苷(vidarabine) 阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷? 与dATP竞争DNA聚合酶?病毒DNA合成受阻。 广谱抗DNA病毒：用于HSV、VZV、HBV、 CMV等感染的治疗。 不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等，常有 脑电图异常；胃肠道反应等。 四、抗流感病毒药 利巴韦林 金刚烷胺 金刚乙胺 奥斯他韦 扎那米韦 抑制 核苷酸合成 阻断M2蛋白 阻止病毒脱壳 及其RNA的释放 选择性NA结合 抑制病毒 脱颗粒和扩散 神经氨酸酶 血凝素 药物或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙型流感病毒的NA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 预防和治疗病毒性流感。 最多见不良反应为恶心和呕吐。 奥斯他韦（oseltamivir）扎那米韦（zanamivir） 可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放，抑制甲型流感病毒。 金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。 主要用于预防甲型流感病毒的感染。 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。 金刚烷胺和金刚乙胺 干扰素 是机体细胞在病毒感染或受刺激后，体内产生