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冠心病的药物治疗 ;冠心病“理想”的治疗措施;冠心病的治疗方法;目前冠心病的优化治疗措施;冠心病危险因素的处理:减危治疗;药物治疗;交感神经过度激活对心血管系统的影响; Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A–33A;交感神经活性与心血管疾病;杨宝峰.药理学.人民卫生出版社出版.2010年2月第七版100-101;β1、β2受体阻断后的生物学效应;β受体阻滞剂的研发历程;β受体阻滞剂的分类;β1受体阻滞是β阻滞剂获益
的主要原因;临床常用的β受体阻滞剂的药代动力学特点;临床常用β受体阻滞剂的特征;β受体阻滞剂抑制交感神经过度兴奋
以改善心肌缺血;;2007年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南;2009β受体阻滞剂中国专家共识:慢性稳定性冠心病;抗心肌缺血药物;CLASS I
1.对所有LV功能正常的心肌梗死或ACS后的患者,β受体阻滞剂治疗应该开始并持续3年 (Level of Evidence: B)
2.β受体阻滞剂治疗应该用于所有的LV收缩功能障碍(EF<40%)及心力衰竭或既往有心肌梗死患者,除非有禁忌症。(应该限制在已被证明能降低死亡风险的卡维地洛、琥珀酸美托洛尔、比索洛尔。) (Level of Evidence: A)
CLASS IIb
1.β受体阻滞剂被认为是所有其他冠心病或其他血管疾病患者的慢性治疗(Level of Evidence: C);β受体阻滞剂显著降低心梗急性期和长期死亡率;MIAMI研究: β受体阻滞剂显著减少急性期(15天)高危组的死亡率; Olsson G et al.Eur Heart J 1992; 13(1):28-32. ;Janosi A, et al. Am Heart J. 2003;146(4):721-728.;β 受体阻滞剂显著降低急性心肌梗死的再梗风险;β受体阻滞剂降低心肌梗死后死亡风险不受其他因素影响;29;Phase of
Treatment;2009β受体阻滞剂中国专家共识: STEMI;;;;中国2015年急性STEMI诊断和治疗指南(2);;;;β受体阻滞剂显著改善不稳定性心绞痛患者的心肌缺血;β受体阻滞剂降低非Q波心梗患者的死亡风险;2009β受体阻滞剂中国专家共识:NSTE-ACS;抗心肌缺血治疗;指南推荐心率控制目标;治疗目标;口服药物释放的三种类型;缓释制剂与控释制剂;常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度-时间曲线 ;药物核心;倍他乐克缓释片微囊系统结构;;在20h内,恒速释放:控释片
在24h内,先恒速后缓慢释放:控释缓释片
;美托洛尔普通 /控释缓释制剂;倍他乐克?缓释片与平片剂量转换;缓释片推荐剂量
47.5mg、95mg、190mg qd
峰浓度的比较
缓释片47.5mg 平片12.5mg
缓释片95mg 平片25mg
缓释片190mg 平片50mg
;倍他乐克?缓释片的作用特点;血药浓度-β1受体阻滞效应曲线;;
平片 50 mg qd b β 1-阻滞的选择性 存在
平片 50mg bid b β 1-阻滞的选择性 还存在
平片 100mg qd b β 1-阻滞的选择性 消失
缓释片 50-200mg qd b β 1-阻滞选择性 存在,
缓释片 300mg以上 qd b β 1-阻滞选择性 消失
;低剂量美托洛尔与β1受体阻滞;;;美托洛尔缓释片—血药浓度更稳定;倍他乐克缓释片的血药浓度更平稳;;美托洛尔缓释片—控制心率效果佳;美托洛尔缓释片不会过度降低心率;;美托洛尔缓释片疗效特点;小结(1);美托洛尔缓释片实际上是控释-缓释制剂,血药浓度稳定、峰谷波动微小,提供覆盖24小时平稳均衡的血药浓度
药代动力学参数更稳定,在胃肠道全程中都能稳定吸收,不受进食或pH等影响
药效学上,24h内阻滞β1受体的总体效果比普通片更强更稳定
这些优势在临床实践中可转化为每天服药1次、使用方 便 、患者依从性改善、不良反应减少和治疗效果的提高;ARB/ACEI存在的Ang II逃逸现象;2011ESC NSTE-ACS管理指南推荐:RASI作为二级预防以改善长期预后;RAS激活贯穿冠心病发生、进展的全程;ARB能够改善冠心病患者预后的作用机制;高选择性阻断AT1受体;ARB
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