含亚胺与含硫醚的3取代喹唑啉酮类衍生物的合成及生物活性研究-有机化学专业论文.docxVIP

贵州 贵州大学 2009 届硕士研究生学位论文 缩略词列表 英文缩写 英文名称 中文名称 CMV Cucumber Mosaic Virus 黄瓜花叶病毒 13C NMR 13C Nuclear Magnetic Resonance 核磁共振碳谱 DMSO Dimethyl Sulfoxide 二甲亚砜 EC50 50% Effect Concentration 50%有效浓度 ECL Enhanced Chemiluminescence 化学发光 EGF Epidermal Growth Factor 表皮生长因子 EGFR Epidermal Growth Factor Receptor 表皮生长因子受体 EGFR-TK Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase 表皮生长因子受体酪氨酸激酶 HIV Human Immunodeficiency Virus 艾滋病病毒 1H NMR 1H Nuclear Magnetic Resonance 核磁共振氢谱 IC50 50% Inhibiting Concentration 50%抑制浓度 IR Infra-red 红外光谱 OD Optical Density 吸光度 PEG-400 Polyethylene Glycol 400 聚乙二醇 400 PBS Phosphate Belanced Solution 磷酸缓冲液 PDA Potato-destrose-agar 马铃薯葡萄糖琼脂培养基 TBAB tetrabutyl ammonium bromide 四丁基溴化铵 TK Tyrosine Kinase 酪氨酸激酶 TLC Thin Layer Chromatography 薄层层析法 TMS Tetramethylsilyl 四甲基硅烷 TMV TobaccoMosaicVirus 烟草花叶病毒 PAGE PAGE 1 摘 要 喹唑啉酮类化合物及其衍生物因其结构的多变性和其高效广谱的生物活性，在医药和农 药领域有着广泛的应用。为了创制高活性的抗菌、抗病毒药物，本文采用活性基团拼接法， 设计合成了三类共 34 个喹唑啉酮类化合物，其中 6-氯-2-甲基-3-(芳亚甲氨基)-4(3H)-喹唑啉 酮类化合物 16 个(编号: I1~16); 6,8-二氯-2-甲基-3-(芳亚甲氨基)-4(3H)-喹唑啉酮类化合物 8 个 (编号:II1~8); 3-(2-氯乙基) -4(3H) 喹唑啉酮硫醚类化合物 10 个(编号:III1~10)。所有目标化合物 结构经 IR、1H NMR、13C NMR 和元素分析确证。 对目标化合物及其中间体的合成条件进行优化。第一类化合物的合成：以邻氨基苯甲酸 为原料，通过酰化、氯化、环化、胺化得到 6-氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4(3H)-喹唑啉酮 的化合物（化合物编号：I），同时对重要中间体邻乙酰氨基苯甲酸的合成条件进行优化，提 高了反应收率，缩短了反应时间。第二类化合物的合成：经过氯化、环化、胺化得到 6,8- 二氯-2-甲基-3-（芳亚甲氨基）-4(3H)-喹唑啉酮的化合物（化合物编号：IIIIIIII）。在第三类化合 物的合成中，经过环化、取代采用以 DMF 为溶剂在体系温度为 120℃条件下得到目标化合 物（化合物编号：III）。 采用半叶枯斑法，对目标化合物进行了抗 TMV 病毒活性筛选。目标化合物在 500 mg· L-1 浓度下，部分化合物对 TMV 具有一定的活体治疗活性，其中化合物 I2，I13 的抑制率分别为 44.6%、45.3%，与对照药剂宁南霉素(54.8%)抑制活性相当。 关键词: 喹唑啉酮 亚胺 硫醚 合成 生物活性 图书分类号：O 6 2 6 . 4 1 6 Abstract 4(3H)-Quinazolinones and their derivatives are important class of heterocyclic compounds. They occupy important position in medicinal and pesticide chemistry with wide range of bioactivities. In order to create novel and highly active antifungal and antiviral agents, three new series of quinazolinone derivatives were designed and synthesized which included nineteen new 6-chloro