含荧光基团透明质酸衍生物的合成及其荧光性能研究-有机化学专业论文.docxVIP

中 文 摘 要 作为药物载体的透明质酸与天然透明质酸之间由于一定的相似 性，很难区分，为了克服这些缺点，在保留透明质酸优良特性的前提 下，有必要利用透明质酸的活性部分进行适当的修饰，引入荧光基团， 利用荧光光谱探索透明质酸荧光衍生物在模拟生理环境中的稳定性。 透明质酸的多种生物活性具有相对分子质量依赖性，低分子量透明质 酸具有某些生物活性，而高分子量透明质酸就没有或者具有相反的作 用。本论文旨在研究通过化学方法将强荧光香豆素或荧光素基团修饰 到透明质酸上，利用机械研磨法制备低分子量透明质酸。主要研究内 容有以下三个方面。 通过 3-环氧丙氧基荧光素与透明质酸在碱性条件下反应，经处理 后制备出透明质酸荧光素衍生物，并考察了其荧光性能。结果表明， 透明质酸荧光素衍生物在稀溶液中荧光强度随浓度的增大而增强；在 人体 pH 值变化范围内，pH 值的变化对荧光强度没有影响；在人体体 温变化范围内，荧光强度几乎不受温度的影响。 设计合成多种不同取代的香豆素底物，最终成功将 7-(N, N-二乙 基)氨基香豆素-3-酰氯接枝到透明质酸上，制备出新型透明质酸香豆素 衍生物，考察了其荧光性能。结果表明，透明质酸香豆素衍生物稀溶 液中荧光强度随浓度的增大而增强；在适合人体 pH 范围内，荧光强 度对 pH 有较好的稳定性；在人体体温变化范围内，荧光强度几乎不 受温度影响。 通过机械研磨法探索一种新型制备低分子量透明质酸钠的方法， 该方法以透明质酸钠 (Mw = 2.8×106) 为原料，制备出不同相对分子量 的透明质酸钠，最小可以达到 5000 以下。此方法操作简便，降解过程 中无需添加任何物质，无需后处理，并且降解后的成品分子量分布相 对集中。 关键词：透明质酸；香豆素；荧光素；荧光性能；降解 ABSTRACT There are lots of similarities between hyaluronic acid (HA) as a pharmaceutical delivery system and natural hyaluronic acid that people can hardly distinguish one from the other. To overcome these limitations, it is necessary to introduce fluorescence group to modify HA’s active parts and use fluorescence spectrum to explore the stability of HA’s fluorescence derivatives in simulant physiological environment, on the premise of retaining the good original properties of HA. Lots of biological activities of HA depend on self-relative molecular mass, low molecular weight (LMW) HA may possess some certain biological activities, while high molecular weight (HMW) HA doesn’t have the activities or has opposite ones. In this essay, we aim at using chemical disposal to modify HA’s active parts by introducing intensely fluorescent coumarin or fluorescein group.and prepare LMW-HA by mechanical attrition method and make efforts to use The study purposes of this thesis are explained below: Synthesis of fluorescence-modified HA derivatives was achieved by 3-epoxypropoxy fluorescence and HA under alkaline condition and structurally characterized. Examine its fluorescence performance, the result indicated that: (i) The fluorescence inten