第1章 2节 药物代谢动力学.pptVIP

内容与要求 一、药物分子的跨膜转运 二、药物的体内过程 三、药物消除动力学 四、体内药物的药量－时间关系 五、药动学的基本参数 (1) 滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。 一、药物分子的跨膜转运 (2). 简单扩散 脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质通过细胞膜。 影响简单扩散的因素： (1) 膜两侧的浓度差。浓度差越大，转运速度越快，当两侧浓度差为零时，简单扩散就停止。 (2) 药物的脂溶性。由于细胞膜是液态脂质结构，脂溶性大的药物就容易通过膜。 一、药物分子的跨膜转运 ? 药物的解离程度又可以影响药物的脂溶性，所以简单扩散也受药物的解离度的影响。 ? 大多数药物是弱电解质(弱酸或弱碱)，人体内的药物多数以非解离的分子态（脂溶性高）和解离的离子态（脂溶性低）二种型态混合存在。哪一种型态占多数，取决于该药的解离常数(pKa)和体液pH。 pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 一、药物分子的跨膜转运 药物在与其自身酸碱性相反的环境中,解离度 ,极性 ,脂溶性 ,不易跨膜; 药物在与其自身酸碱性相同的环境中,解离度 ,极性 ,脂溶性 ,易跨膜。 药物总是以分子状态转运，以离子状态在作用部位显效。 一、药物分子的跨膜转运 弱酸性药物 弱酸性药物在酸性体液环境中（pKa pH），解离度 ,非解离型(分子)多，脂溶性 ,药物容易透过细胞膜扩散； 在碱性体液环境中（即pKa pH），解离度 , 解离型(离子)多，脂溶性 , 药物不容易透过细胞膜。 一、药物分子的跨膜转运 弱碱性药物 弱碱性药物在碱性环境中（即pH pKa），解离度 ,非解离型(分子)多，脂溶性 ,药物容易透过细胞膜扩散； 酸性环境中，解离度 ,解离型(离子)多，脂溶性 ,药物不容易透过细胞膜。 一、药物分子的跨膜转运 （3）易化扩散 需要载体（通透酶，离子通道），不需要能量，顺电化学差转运。 2. 主动转运（ active transport） 逆电化学差（如药物浓度梯度）转运药物,需要消耗能量; 需要载体:许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白（载体），控制体内一些重要的内源性生理物质和药物进出细胞。特点： ①选择性；②饱和性；③竞争性 二、药物的体内过程 （一）吸收（absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程 1. 吸收方式 （1）消化道吸收 大多数药物在胃肠道内以简单扩散方式通过胃肠道粘膜被吸收。 口服(per os) 小肠粘膜 舌下(sublingual) 口腔粘膜 直肠(per rectum) 直肠粘膜 （2） 注射部位的吸收 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc) （3）呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的液体或气体药物经吸入后，可从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收。例如 吸入性全麻药，异丙肾上腺素气雾剂用于治疗支气管哮喘。 （4）皮肤吸收 药物+赋形剂：敷在皮肤上，药物溶出后可进入表皮 药物+促皮吸收剂：经皮给药可达到局部或全身疗效 例如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂 2. 影响因素 （1）给药途径 ① 不同给药途径，药物的吸收差异 吸收速度：吸入 ﹥肌注 ﹥皮注﹥ 舌下及直肠 ﹥口服 ﹥粘膜 ﹥皮肤 吸收程度：吸入 /肌注 /皮注/舌下及直肠 ﹥口服﹥皮肤 ②首关消除(first pass elimination)：口服药物在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入体循环，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。 意义:调整剂量或改变给药途径,注射或舌下及直肠给药可避免。 （2） 药物的理化性质 分子愈小,脂溶性愈大,则越容易被吸收。 （3）药物的剂型 不同剂型、给药途径不同，药物的吸收速度不同。 缓释制剂 控释制剂 （4）吸收环境 ①局部吸收面积 ②血液循环情况 ③局部环境PH值 ④胃肠功能状态 二、药物的体内过程 （二）分布（distribution） 药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程 药物的分