含地西他滨预处理的造血干细胞移植治疗高危恶性血液病的临床研究-临床医学专业论文.docxVIP

I I 含地西他滨预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗高危恶性血液病的临床研究 含地西他滨预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗高危恶性血液病的临床研究 中文摘要 含地西他滨预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗高 危恶性血液病的临床研究 中文摘要 目的： 异基因造血干 细胞移 植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation， allo-HSCT）是目前根治恶性血液病的唯一方法。然而部分难治耐药的恶性血液病患 者始终无法在移植前达到缓解，而且高危患者移植后复发率居高不下，因此有必要设 计有效安全的预处理方案以提高移植后缓解率，降低移植相关死亡，提高患者无病生 存率。有效的预处理方案一方面能尽可能降低肿瘤负荷，杀灭体内残留的恶性肿瘤细 胞，达到免疫抑制的目的，保证植入；另一方面不增加预处理的毒性。表观遗传学修 饰药物地西他滨(decitabine，DAC)对多种恶性血液病等均有明显疗效，目前已广泛应 用于骨髓增生异常综合症( myelodysplasia syndrome，MDS)，并尝试用于复发难治急 性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）。由于 DAC 不仅能够上调白血 病细胞表面肿瘤相关抗原，增强移植物抗肿瘤效应，而且还能通过调节性 T 细胞 （ regulatory t cells，Treg）降低移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD） 的发生。本研究通过采用含 DAC 的预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗髓系 肿瘤，分析含 DAC 预处理方案的安全性、有效性，进一步探索其在恶性血液病中的 作用，拓展适应证。 方法： 选择 2012 年 5 月 1 日至 2014 年 2 月 28 日在苏州大学附属第一医院血液科治疗 的 21 例恶性血液病患者，男 15 例，女 6 例，中位年龄 41 岁（9-55 岁）。其中 AML 17 例（11 例为难治复发 AML）；MDS 3 例，杂合细胞白血（hybird acute leukemia， HAL） 1 例，均为高危组；所有患者中伴有染色体复杂异常或 7 号染色体异常或伴有 DNMT3A 突变的患者 10 例（47.6%）。在 allo-HSCT 前给予含 DAC 的预处理方案化 II II 中文摘要 中文摘要 含地西他滨预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗高危恶性血液病的临床研究 疗，观察预处理毒性，造血重建，供体细胞嵌合，移植相关并发症，术后复发及长期 生存情况。 结果： 移植后 20 例患者获得完全缓解(complete remission,CR) 及造血重建，1 例患者+20 天复查骨髓象复发，+27 天死亡。粒系造血重建中位时间 12（10-22）天，巨核系造 血重建中位时间 14.5 (12-35) 天，供体细胞达完全嵌合（STR95%）中位时间为 18 （13-62）天。5 例复发，其中 4 例因复发死亡，1 例经供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion ，DLI）后疾病再次缓解。1 例 CR 患者在当地医院因消化道大出 血死亡；1 例 CR 患者因精神疾病自杀死亡；其余 14 例 CR 患者无病生存。预计 2 年 总体生存（overall survival ，OS）率 63.3%，预计 2 年无病生存（disease free survival ， DFS）率 55.3%，累积复发率 38.7%，非移植相关死亡（non-transplant related mortality， NRM）率 9.5%，移植相关死亡（transplantation related mortality ，TRM）率 4.8%。 进一步对本研究中所有具有 DNMT3A 突变或 7 号染色体异常的患者（共 10 例，有 2 例为染色体复杂异常）进行统计，预计 2 年 OS 56.3%，预计 2 年 DFS 57.1%；预处 理相关非血液学毒性除 1 例消化道大出血评判为 III 级外，其余毒性反应均为 I-II 级。 移植后急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease ，aGVHD）累积发生率 28.6%，其中 I-II 级 aGVHD 累积发生率 14.3%，III 级 aGVHD 累积发生率 9.5%，IV 级 aGVHD 累积发生率 4.8%（图 2-5）。慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease ，cGVHD）累积发生率 44.5%，所有 cGVHD 患者均无病生存。 结论： 1.allo-HSCT 是治疗复发难治 AML 和高