海洋天然产物puupehenone的全合成研究-生物学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 Classified Index : O62 U.D.C : 54 Dissertation for the Master Degree in Science STUDIES ON THE TOTAL SYNTHESIS OF MARINE NATURAL PRODUCT PUUPEHENONE Candidate： Junli Wang Supervisor： Prof. Yanchao Wu Academic Degree Applied for： Master of Science Speciality： Biology Affiliation： School of Marine Science and Technology Date of Defence： July, 2014 Degree—Conferring—Institution： Harbin Institute of Technology 摘 摘 要 摘 要 随着对陆生药源发现越来越稀少，从海洋天然产物中筛选药物已经成为十分 关键的研究领域。海洋复杂的自然环境为我们提供了生物多样性和化学多样性， 但是部分具有生物活性的物质在海洋生物体中含量很低微，因此对天然产物的全 合成研究能够减少对自然有限资源的依赖。 海洋天然产物 puupehenone 具有多种生物活性，例如抗肿瘤、抗疟疾、抗真菌 和抑制艾滋病病毒等活性。该课题实施了海洋天然产物 puupehenone 的合成研究， 对其类似物进行了生物活性测试，初步探索了该类化合物的结构与生物活性关系。 以 (+) -sclareolide 和 3,4-二羟基苯甲醛作为起始原料，通过两种方案实施海洋 天然产物 puupehenone 的全合成研究。 第一种方案是先实施两个关键部分的偶联，再实施关环部位碳原子的构型翻 转。以 (+) -sclareolide 为起始原料，经过控制性还原反应、光化学碘化反应、消除 反应、硼酯化反应等制备了硼酯中间体。同时，以 3,4-二羟基苯甲醛为起始原料， 经过酚羟基苄基保护反应、Baeyer-Villiger 氧化反应、酯水解反应、酚羟基叔丁基 二甲基硅烷基保护反应和选择性溴化反应合成芳香溴代物中间体。通过硼酯中间 体和芳香溴代物中间体的 Suzuki-Miyaura 偶联反应合成 C-8 甲基朝前的叔醇中间 体。该叔醇中间体拟经过 Mitsunobu SN2 亲核取代反应，达到关环部位碳原子的构 型翻转，以合成目标天然产物。目前，通过第一种研究方案合成了天然产物 (+) -yahazunol 的类似物，19 位羟基取代的 (+) -yahazunol，并对其生物活性进行测试。 经过已经得到的物质的生物活性测试，发现 (+) -yahazunol 的类似物(19 位羟基取 代的物质)对 HL-60（悬浮白血病细胞），MCF-7（乳腺癌细胞），Hep G2 (肝癌 细胞)没有明显的抗肿瘤生物活性。 第二种方案是先实施关环部位碳原子的构型翻转，再实施两个关键部分的偶 联。以 (+) -sclareolide 为起始原料，经过关环部位碳原子的构型翻转反应、控制性 还原反应、光化学碘化反应制备关键的烷基碘代物中间体。通过烷基碘代物中间 体和前面的芳香溴代物中间体偶联反应等合成了 C-8 甲基朝后的目标天然产物的 关环前体。 关键词：海洋天然产物；全合成；puupehenone；生物活性 I Ab Abstract Abstract The search of new medicines from marine natural products becomes a high priority with the search of these medicines from land sources becoming harder and harder. Biological diversity and chemical diversity are being found in marine thanks to its special and diverse environmental conditions. As the bioactive compounds are usually scarce in marine life, the total synthesis of them would reduce the dependence on the related marine sources. Puupehenone, an important bi