过氧化氢在肝硬化门静脉高压症高动力循环中的作用-普通外科专业论文.docxVIP

上海交通大学医学院硕士学位论文 上海交通大学医学院硕士学位论文 PAGE PAGE 2 皮下注射 50%的 CCL4 油溶液，0.5mL/100g 大鼠体重，每周注射两次，连续 16 周， 同时间断饮用 5%乙醇；N 组以同样的方式和剂量在背部皮下注射生理盐水。16 周后，测定门静脉压力（portal vein pressure ，PP）、平均动脉压（Mean Arterial Pressure，MAP）和心率（Heart Rate,HR） ；并进行肝脏组织切片 HE 染色。结 果：①大体观：PHT 组大鼠体重较 N 组大鼠低，精神不佳，毛发稀疏脱落，肝脏 可见弥漫性结节，质地坚韧， 腹腔可见淡黄色腹水； ②镜下观：PHT 组大鼠 HE 切片可见肝脏原有结构破坏，纤维广泛增生包绕不规则再生的肝细胞，形成 特征性的假小叶结构。③PHT 大鼠 MAP 显著低于 N 组大鼠（130.17±5.0 vs 107.86±10.17，p0.001）；PHT 大鼠 PP 显著高于 N 组大鼠（15.00±1.64 vs 6.04 ±0.5，p0.001）；两组大鼠心率无显著变化。结论：CCL4 诱导法能够成功复制 出肝硬化 PHT 大鼠模型，且大鼠耐受性良好，无明显不良反应发生。 第二部分：检测肝硬化 PHT 大鼠血流动力学指标并研究过氧化氢在 PHT 大 鼠血流动力学中的作用 目的：应用非放射性彩色微球测定大鼠血流动力学参数，研究过氧化氢对肝 硬化 PHT 大鼠血流动力学参数的影响。方法：不同组大鼠行股动脉插管、左心室 插管及门静脉插管，运用 DYE-TRAK 彩色微球血流测量系统测定大鼠内脏器官血 流量，并通过公式计算其他血流动力学指标。结果：PHT 组大鼠心指数（cardiac index，CI）、门体分流率（portosystemic collateral vessels，PSS）、门静 脉血流量（portal venous inflow，PVI）、肝内阻力（intrahepatic resistance， IHR）显著高于对照组大鼠；PHT 大鼠周围总阻力（total peripheric resistance， TPR）、内脏动脉阻力（splanchnic arteriolar resistance，SAR）、侧支血管阻 力（portal-collateral resistance，PCR）显著低于 N 组大鼠；其余指标没有 显著变化；经过 H2O2 抑制剂处理后，PHT 大鼠 PSS、PVI、显著下降，SAR、PCR、 门静脉阻力（portal venous resistance,PVR）显著上升，其余指标未见显著变 化。其中，H2O2 抑制剂降低 PVI，主要是因为抑制了肠系膜及小肠的血流量。结 论：非放射性彩色微球血流量测定系统稳定可靠。肝硬化 PHT 大鼠体内呈现明显 高动力循环状态，H2O2 参与肝硬化 PHT 大鼠内脏高动力循环状态的形成。 第三部分：过氧化氢影响肝硬化 PHT 血流动力学的机制 目的：探讨 H2O2 影响肝硬化 PHT 大鼠内脏高动力循环的机制。方法：过氧化 氢试剂盒测定比较大鼠内脏器官的 H2O2 水平，蛋白免疫印迹法测定比较大鼠肠系 膜及小肠 VEGF、VEGFR-2 和 CD31 蛋白水平。结果：PHT 组大鼠胃、肠系膜、小 肠及结肠的 H2O2 水平显著高于对照组大鼠；PHT 组大鼠肠系膜及小肠 VEGF、 VEGFR-2 和 CD31 蛋白表达显著高于对照组大鼠；H2O2 抑制剂显著降低 PHT 大鼠肠 系膜和小肠 H2O2 水平，也降低了两种器官内 VEGF、VEGFR-2 和 CD31 蛋白含量。 结论：H2O2 参与肝硬化 PHT 时内脏高动力循环形成的机制和 VEGF 介导的内脏血 管增生有关。 【关键词】门静脉高压症；高动力循环；过氧化氢；血管内皮生长因子 The role of Hydrogen Peroxide in Hyperdynamic Circulation in Cirrhotic Portal Hypertension Abstracts Portal hypertension is one of the severe complications in patients with chronic liver diseases. It is triggered by the increase of intrahepatic resistance and maintained by the overloaded portal venous inflow, which further promotes the formation of portal-systemi