长春新碱不良反应影响因素的研究进展.PDF

５·７４ · 国际肿瘤学杂志２０１４年８月第４１卷第８期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ａｕｇｕｓｔ２０１４，Ｖｏｌ４１，Ｎｏ８ ·综述· 长春新碱不良反应影响因素的研究进展 黄程　马晓莉 　　【摘要】　在儿童肿瘤的治疗中，长春新碱是应用最广泛、疗效最确切的药物之一，但是长春新碱诸 多的不良反应限制了其在临床中的应用。近年来研究发现，长春新碱在人种以及个体间有不同的代谢 速率，与咪唑类抗真菌药等药物联合使用可能会增强其不良反应。新型给药系统的研究为降低长春新 碱的不良反应，提高其生物利用度提供了新思路。 　　【关键词】　长春新碱；给药系统；不良反应；影响因素 Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｆａｃｔｏｒｓｏｆｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ′ｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ　ＨｕａｎｇＣｈｅｎｇ，ＭａＸｉａｏｌｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＢｅｉｊｉｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４５，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｇｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＭａＸｉａｏｌｉ，Ｅｍａｉｌ：ｍｘｌ１１２３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｔｕｍｏｒ，ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄａｎｄｍｏｓｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｈａｖｅｌｉｍｉｔｅｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒａｃｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ，ａｎｄｃｏａｄ ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｅｒｔａｉｎｄｒｕｇｓｓｕｃｈａｓｉｍｉｄａｚｏｌｅｓａｎｔｉｆｕｎｇａｌｄｒｕｇｓｍａｙｅｎｈａｎｃｅｉｔｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｅａｒ ｃｈｅｓｏｎｎｅｗｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｉｄｅａｆｏｒｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅａｎｄｉｍｐｒｏ ｖｉｎｇｉｔｓｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ；Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｓ；Ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ；Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｆａｃｔｏｒｓ 　　长春新碱（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ，ＶＣＲ）是从长春花叶中提 时则可发现ＶＣＲ破坏微管并使其解聚［１］。 取出来的具有强抗肿瘤活性的二聚吲哚类生物碱，自 ＶＣＲ对细胞有丝分裂的短期作用是可以逆转 １９６２年问世以来，一直是重要的一线抗肿瘤药物。 的，停用ＶＣＲ后，细胞可以恢复正常的功能。而当高 如今在儿童肿瘤的治疗中，多药物联合化疗已经成为 浓度的ＶＣＲ长期作用于细胞时，其不良发应往往会 诱导缓解治疗的重要组成部分，ＶＣＲ在各种肿瘤的 导致细胞死亡。因此，ＶＣＲ抗肿瘤的效能主要取决 化疗方案中仍然不可替代。近年来，ＶＣＲ的相关抗 于自身的药物浓度、作用时间以及处于有丝分裂期肿 肿瘤机制及不良反应机制的研究有了新的进展。 瘤细胞的数量。 １　ＶＣＲ抑制细胞增殖的主要机制 ＶＣＲ的抗肿瘤活性可能还包括抗血管以及抗血 ＶＣＲ由于其较为明确的作用机制和确切的抗肿 管生成的特性，在体外实验中，ＶＣＲ抑制了血管生成 瘤活性成为治疗儿童血液恶性肿瘤和实体肿瘤的主 因子的分泌（如血管内皮生长因子）；在培养的内皮 要药物。ＶＣＲ属于细胞周期特异性药物，主要作用 细胞实验中抑制了毛细血管网的增殖及形成；在人工 于细胞周期的Ｍ期，通过与微管蛋白相互作用，导致 基质实验中抑制了肿瘤细胞的转移；在大鼠模型中， 微管解聚，破坏细胞有丝分裂时期纺锤体的形成，从