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具有典型的APL细胞形态学表现- 细胞遗传学检查:t(15;17)阳性或分子生物学检查PML-RAR?融合基因阳性- 少见PLZF-RAR? 、NuMA-RAR? 、NPM-RAR?、Stab5-RAR? 疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸(ATRA)治疗,若遗传学检查结果排除APL,则停用按一般AML治疗 缺乏循证医学证据/获得强烈推荐: ATRA对纠正出凝血机制,降低严重/致命性出血并发症有益 治疗副作用有限 - 诱导治疗方案: ①ATRA和蒽环类: 去甲氧柔红霉素(IDA)、DA方案 - 诱导治疗方案: ②ATRA+砷剂:不能耐受蒽环类化疗者, 三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗 - APL诱导治疗骨髓监测: ATRA诱导分化作用时间较长,不宜过早评价 一般在第4-6周和血细胞计数恢复后进行 诱导缓解时细胞遗传学一般正常 - 诱导缓解时分子生物学缓解不具预后意义;巩固治疗后有意义 NCCN 2011 高危组诱导巩固治疗 为什么要按危险度分层治疗 巩固化疗方案 LPA 96与LPA 99比较 LPA 96、LPA 99的DFS与CIR的比较 LPA 99中高危患者5y复发率仍高! 分层巩固的持续优化——从LPA 96、LPA 99到LPA2005 LPA 2005研究结果 LPA99、LPA2005高危组中CIR的比较 LPA99、LPA2005中DFS的比较 分层巩固其他必威体育精装版临床证据 分层巩固显著降低复发率(CIR) NCCN指南变更动态 --自2010年以来,依据必威体育精装版的临床研究结果,NCCN不断更新指南 根据初发WBC计数,首次引入分层治疗; 首次明确IDA、DNR及Ara-C、ATO、ATRA剂量 首次强调DNR需与Ara-C联用;而IDA不需要 首次明确诱导方案选择后,后续不同巩固方案不能交叉替换 2011年继续肯定和细化了2010年的变革 ATRA+蒽环类缓解: 蒽环类药物(IDA或DNR)为主化疗2疗程,同时ATRA 1-2周 高危患者中/大剂量Ara-C(≥1g/m2)或ATO ATRA+砷剂缓解: ATRA+砷剂(ATO/口服砷剂)巩固治疗6个疗程 维持治疗 - PCR方法检测融合基因,证实分子水平缓解 1.基因阴性者: ATRA ?巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)维持治疗1~2年 每3月监测基因,基因持续阴性,维持治疗 基因转阳,4周复查:阴性维持;阳性按复发处理 2.基因阳性者:4周内复查核实 复查阴性进入维持治疗;阳性按复发处理 NCCN V.2.2011 维持治疗 中枢神经系统白血病(CNSL)预防 -- 高危患者预防性鞘内注射治疗: 诊断时高白细胞计数患者 复发患者发生CNSL NCCN指南指出,应用DNR的高危患者须进行5次鞘内注射化疗 中枢神经系统白血病(CNSL)预防 2011版柔红霉素心脏毒性的限量规定 * 急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗 上海交通大学瑞金医院血液科 沈志祥 疾病诊断 诱导缓解治疗 诱导缓解治疗 Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457 诱导缓解治疗 Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457 诱导治疗疗效检测 自10年开始,按WBC细胞数分类指导后续治疗 自10年开始,标注各种药物的明确使用剂量 NCCN V.2.2011 诱导缓解 NCCN 2011 v2 详细方案来源的3篇主要文献;NAI,APL2000,LPA2005 NCCN 2011 v2 DNR明确需要使用Ara-C 各组诱导和巩固方案间不能交替 LPA 96 PFS EFS according to presenting WBC count 高WBC患者复发率高 LPA 96_Blood_1999 LPA96没有根据复发危险度进行分层 LPA99根据患者危险度分层,中高危患者加用ATRA;并加大了化疗剂量 MTZ (米托蒽醌)在巩固中仅有1个疗程,且在LPA99中未加量,其余2个疗程中IDA加量,说明设计方案时,研究者对IDA长期生存优势的信心。 LPA 99_Blood_2008 LPA99中5年累计复发率(CIR)和无病生存率(DFS)分别为11%和84%。这一结果优于LPA 96研究的结果(P 值分别为0 .017及 0.03)。 LPA 99_Blood_2008 LPA 99_Blood_2008 不同危险度患者的复发率。5年低、中、高危患者,累计复发率(CIR)分别为3%、8%、26%。三者间P.0001。 如何进一步降低高危组复发率? 如何优化中低危治疗方案? LPA200
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