海马区CRFR1受体介导间歇低氧诱导的新生鼠空间学习记忆增强-神经生物学生理学专业论文.docxVIP

致谢浙江大学硕士学位论文 致谢 浙江大学硕士学位论文 致谢 硕者，大也。大不自多，海纳江河。三年的研士生涯，有幸博览群书，开始 独立思辨。本既定，渐有积。能在静雅清幽的求是园继续求学，这是我最觉得感 激的地方。 我的两位导师是杜继曾教授和陈学群教授，他们为人师表的作风和鞠躬尽瘁 的精神，深深感触着我。无论是大到人生规划、研究方案设计，还是小到实验注 意事项、遇到问题解决办法，杜老师都春风化雨，施以谆谆引导。涉及研究思路、 技术支持、实验操作、论文写作、个人情绪乃至生活细节的方方面面，陈老师都 给了我无微不至的关怀与指导。一日为师长，终生为父母，感激切切! 生理系夏强教授实验室的老师和同学，在酶标仪、 PH 计等器材、暗室的场 地上，提供了诸多帮助。神经所罗建红教授研究室的老师和问学，特别是刘双双 老师在海马神经元培养方面，朱丽君老师在免疫荧光方面给予了及时的技术支持。 生仪学院张恒义老师为我们的电生理研究提供了宝贵的设备和技术支持。本人在 此一并表示由衷地感谢。 我的研究工作能得以完成，更要感谢实验室的各位前辈和间仁。三年多的相 处，也让我有幸学习实验室成员身上的闪光点。我的师兄陆新江博士，作风严谨， 雷厉风行，得其缘由，颇有收获:无论动物繁育、蛋白质技术、电生理技术，都 得到他的许多指点。施俊明师兄、王曦师姐和杨甲芳师姐在 PCR 技术上，给予了 细心的指导;陈少军师兄在蛋白质技术细节上，给了我不少好建议:孔繁平师兄 是我人生道路上的良师益友:有艳军师姐为人热情，对我关切有加;与赵阳师兄 和张圣婷问学的交流常常受益良多;张阳和谢科两位师兄，上善若水，博大精深， 是我一生的榜样:王璐师兄为人处事润物无声，我一直深为敬佩;郝网同学为实 验室建设默默付出了许多努力;王苹苹、李敏、元嫂几位师妹不辞辛劳，在我的 实验环节中给予了无私的帮助。与李佳、章琦、李晓讴、郭文佳、苏珊珊、王涛、 邵方杰几位师弟师妹的交流，也对我的学习研究是很好的鞭策。 11 11 养育之恩，无以为报。父母在这三年期间，不仅解除了我经济上的后顾之忧， 更是付出了难以想象的心血和关爱。学位若能攻取，他们亦有很大的功劳。妹妹 给了我很多理解和支持。诸多亲戚对我也甚为关切。恩重如此，当涌泉相报。 翁坚于求是因启真湖畔 二零一零年十月二十八夜 浙江大学硕士学位论文摘要 浙江大学硕士学位论文 摘要 PAGE PAGE III 摘要 低氧(Hypoxia)是生物体在自然活动中可能受到的主要应激之一，它对包括人 类在内的生物的发育、行为和健康状况等有着意要影响。我们已经报道了三成四 周的适度间歇低氧 (16%02 ，4小时/夭)可以促进新生小鼠的空间学习记忆，这 种空间学习记忆能力的提高与 CREB的磷酸化水平和海马CA1区锥体细胞LTP 的增 强以及海马树突棘结构蛋白 SPAR以及突触眉密度蛋白PSD95 的上调等密切相关。 本研究通过实时定最 PCR 、 Elisa、药理学和行为学等方法，研究海马CRF及 其受体是否以及如何参与调节小鼠空间学习记忆能力的提高。我们的研究结果发 现小鼠出生后经历间歇低氧导致发育期间生后 P35海马区CRF、CRFR1和IGFBP2 表达上调:同时也发现间歇低氧可以促进海马区 IGFB凹的表达， IGFBP2和SPAR 里正相关，这种作用可以被 IGFBP2抗体阻断。此外，海马原代神经元培养研究显 示O.1nM CRF可以促进IGFBP2蛋白表达。上述发现意味着生后间歇低氧上调海马 区的CRF，通过CRFR1受体增加IGFBP2的表达，从而促进树突棘结构蛋白 SPAR上 调，增强新生小鼠的空间学习记忆能力。 关键词:低氧、学习记忆、生后发育、 CRF、C盯R1、IGFBP2 、海马、应激 创新点: 1.发现间歇低氧促进新生小鼠、海马 CRF 和 CRFR1 受体增加，并通过 IGFBP2 促 进树突棘相关蛋白 SPAR 和 PSD95 增多，促进小鼠空间学习记忆。 2. 发现 C盯Rl 和 C盯R2受体共存于体外培养的海马神经元上，并发现给予低剂 量 C盯促进海马神经元 IGFBP2 表达。 浙江大学硕士学位论文Abs往回t 浙江大学硕士学位论文 Abs往回t Abstract Hypoxia is one of the main stressω 由at creaturωmayenωunt 时讪 their na阳刚 activities，也e ability 由atαeaturωincluding human beings responseωhypoxia 町e essential for postna细1 development， behavior and health. our pre悦ous study