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第十三章 解热镇痛抗炎药 Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) 本章内容提要 重点掌握解热镇痛抗炎药的作用机制、药理作用、临床用途、与麻醉性镇痛药的作用比较、不良反应。 熟悉阿司匹林的使用剂量。对乙酰氨基酚的用途。 了解常用药物的名称及用途。 第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类：阿司匹林 二、苯胺类：对乙酰氨基酚(醋氨酚） 三、吡唑酮类：氨基比林、保泰松 四、吲哚乙酸类：消炎痛 五、邻氨基苯甲酸类：双氯芬酸 六、芳基烷酸类：布洛芬 七、其它类：美罗昔康、塞来昔布 解热镇痛药主要缓解慢性钝痛 解热镇痛抗炎药的共同作用机制 花生四烯酸的代谢过程 环氧合酶有COX1、COX2之分。 1. COX1：结构型环氧酶，表达在大多数组织中（胃、肾、血小板和内皮细胞），与生理反应有关。 2. COX2：诱导型环氧酶表达在滑膜细胞、巨噬细胞和内皮细胞，与炎症、疼痛反应有关联。 NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDs分类 1.非选择性COX抑制剂：布洛芬、双氯芬酸、萘普生 2.COX1抑制剂：阿司匹林 3.COX2抑制剂：罗非昔布、塞来昔布 解热镇痛抗炎药的药理作用 PG对胃黏膜具有保护作用 1.增加胃黏膜的血液循环； 2.促进胃黏膜上皮分泌粘液； 3.促进产生HCO3-，中和H+ 小剂量抗血栓形成；大剂量促血栓形成 阿司匹林不良反应 4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进药物排泄。 5. 瑞夷综合征：少年儿童病毒感染慎用，可致肝损害致死。18岁以下者尽量不要使用。 6. 肾损害。 阿司匹林使用时注意: 1.一般在饭后服药,将药片嚼碎,同时服用抗酸药碳酸钙,或服用肠溶阿司匹林片. 2.胃溃疡患者禁用,服药前后禁止饮酒,以免乙醇损伤胃黏膜而导致出血. 3.正在服用抗凝药的病人不宜用本品,手术前一周也应停用. 4.避免与糖皮质激素合用，可以加重胃出血。 苯胺类 1.是非那西丁在体内的代谢产物。 2.对胃肠道刺激性小，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用缓和持久，为较安全有效的解热镇痛药。几乎无抗炎抗风湿作用。 3.对血栓形成无影响。 4.临床用于感冒发热，以及各种头痛、神经痛、偏头痛、对阿司匹林不能耐受的病人尤为适用。 对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛） 1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。 2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。 3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。 4.在3岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。 邻氨基苯甲酸类-双氯芬酸 1.具有解热镇痛抗炎作用； 2.临床用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、脊柱炎、肌肉痛、痛经等。 3.主要在肝脏代谢，主要经尿液和胆汁排泄。 4.长期用可导致肝肾功能异常和骨髓抑制。 临床使用英太青、扶他林等药物。 选择性COX2抑制剂 罗非昔布 用于缓解骨关节炎症状，缓解疼痛及原发性痛经，对COX一2的选择性抑制作用很高，罗非昔布所致的胃肠道出血不良反应率很低，较非选择性环氧合酶抑制药具有更高的胃肠安全性，但近年来研究表明该药可增加栓塞性心血管事件的发生率， 2004年9月美国默克公司主动将其撤出全球市场 选择性COX2抑制剂 塞来昔布： 1.最大特点是消化性溃疡发病率明显降低。 2.临床主要用于关节炎、类风湿关节炎。 3.可以抑制肾脏PG合成，导致高血压发生。有心脑血管疾病者慎用。 尼美舒利： 1.解热镇痛抗炎作用强大。 2.有肝脏毒性。 选择性COX2抑制剂使用小结 1.优点：胃肠道出血大为减轻。 2.缺点：COX-2抑制剂的致命弱点是破坏了血小板合成的血栓素A2（TXA2）与血管内皮细胞合成的前列环素（PGI2）之间的平衡。 ?造成血栓形成；?促进钠水潴留，导致水肿，加重心力衰竭和高血压；?抑制缺血性心脏病和心肌梗死患者COX-2上调增加血流量的保护作用，进而导致梗死面积增大，梗死区的室壁变薄，易发生心脏破裂。   NSAIDs用药原则 1.最小有效剂量、最短有效疗程使用。 2.避免两种NSAIDs药物合用，避免与阿司匹林、糖皮质激素合用。 3.两种NSAIDs药物合用时，必须加用胃黏膜保护药米索前列醇或者质子泵抑制剂（PPI） * * 关节痛 肌肉痛 牙痛 月经痛 头痛 PG(前列腺素） BK（缓激肽） 5-HT（5羟色胺） 关节痛、神经痛、肌肉痛、月经痛 等 慢性钝痛的共同特点 通过抑