第九章---解热镇痛抗炎药.ppt

本类药物化学结构虽然属于不同类别， 但有共同的药理作用。 即：1.解热； 2.镇痛； 3.抗炎、抗风湿。 其机制:抑制环加氧酶(COX、前列腺素合成酶)；从而抑制前列腺素(PG)的合成 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 氯丙嗪 解热镇痛药(阿司匹林） 机制 抑制体调中枢 抑制PG合成 降温 配以物理降温 仅降低发热体温 特点 发热、正常均降 对正常无影响 用途 人工冬眠 各种发热 低温麻醉 镇痛药 解热镇痛药 （吗啡） （阿司匹林） 部位：中枢性 外周性 机制：激动阿片受体 抑制PG的合成 强度：镇痛作用强 镇痛作用中等 用途：用于剧痛 用于各种饨痛 不良 易成瘾 不易成瘾 反应 镇痛药与解热镇痛抗炎药镇痛作用的区别 氯丙嗪与解热镇痛抗炎药降温作用的区别 * * * * 第九章 解热镇痛抗炎药 【定义】 是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物；其抗炎作用与甾类激素不同，又称非甾类抗炎药。 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入了家庭，其临床地位较重要。 （一）解热作用 【特点】 1.能降低发热病人的体温，对正常人体温 无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理 降温配合下，可降低发热和正常体温。 2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中 枢前列腺素合成；主要影响散热过程。 解热镇痛抗炎药共同的药理作用 [发热机制] 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。 3.解热机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。 (二）镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛经、感冒头痛等。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：作用部位在外周；抑制环加氧酶，使炎症部位 PG 合成减少。 镇痛机制 局部损伤或炎症 产生致炎致痛物质 （PG 、组胺、缓激肽） 炎症→痛觉感受器 PG 疼痛 直接作用 解热镇痛药 放大 (—) 环加氧酶 （三）抗炎、抗风湿作用 除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风湿、类风湿病等，用药后能迅速改善红、肿、热、痛症状；不能根治，也不能控制并发症的发生。但可减轻或延缓并发症的发生。 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺等）有增敏作用。 COX-1 COX-2 生成 功能 存在于正常组织（胃，血管） 经细胞诱导，存在于受损组织 催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞作用 催化合成PGE2、PGI2 具有强烈的致炎、致痛作用 环加氧酶（COX） 有两种同工酶；二者功能不同： 解热、镇痛、抗炎作用与抑制 COX2， 使PG合成减少有关。 解热镇痛药抗炎分类 按其结构不同分 ： 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。 一、水杨酸类 阿斯匹林（乙酰水杨酸） 【体内过程】 1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。 2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄； 少部分以水杨酸盐排泄； 尿呈酸性时药物再吸收增加，排出减少。而在碱性尿中药物排出增加。故同服碳酸氢钠可促进其排泄。 3.可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4.尿液的pH变化对其排泄影响较大。 【药理作用及用途】 1.解热、镇痛 有较强的解热、镇痛作用，常与其他药配成复方药（如APC；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等各种钝痛。 也有较强的抗炎、抗风湿作用；用