第十六章--解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药;内容提要 ;第一节 概述;二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。;膜磷脂的代谢途径 ;COX-1和COX-2的特性 ;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 ;三、药理作用机制;特 点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2. 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 ;2.镇痛作用 ;特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。;3.抗炎作用 ;; NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 ;5、常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。;第二节 常见的解热镇痛抗炎药; 乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 一、体内过程 吸收：口服吸收迅速而完全，主要在小肠上段吸收，吸收速率与多种因素有关； 分布： 多数被胃肠黏膜、肝脏和红细胞中酯酶水解成水杨酸后，与血浆蛋白结合率达80%～90%。游离型的水盐酸盐可迅速分布到全身，并可通过胎盘屏障进入胎儿体内。 消除：肝药酶代谢，小剂量时按一级动力学消除，大剂量时当肝脏代谢能力达饱和，按零级动力学消除，易发生水杨酸中毒——尿液PH为碱性时可促进排泄，因此可用碳酸氢钠碱化尿液来解毒。; 乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 二、药理作用 1.解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛 在常用剂量下（0.5g）即明显可靠,可用于感冒发热和炎性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛??常与其他药物配成复方制剂，如复方阿司匹林（APC）。(2)抗风湿作用强,较大剂量（3～5g）治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,且随剂量增大作用增强，作为治疗风湿性、类风湿性关节炎的首先，亦可作为鉴别诊断。2.抑制血小板聚集、防止血栓形成 小剂量（40～80mg/d）可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 大剂量（0.3g）能抑制血管内皮PGI2合成酶，促进血小板聚集。; 乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 二、药理作用 2.抑制血小板聚集、防止血栓形成 小剂量（40～80mg/d）可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 ——用于冠状动脉硬化、心肌梗死、脑血栓形成和手术后静脉血栓形成预防。 大剂量（0.3g）能抑制血管内皮PGI2合成酶，促进血小板聚集。 3.其它 100mg/d有预防老年必痴呆的作用；40～100mg/d降低妊娠高血压和子痫的发生。; 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。 2.凝血障碍 延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用。3. 过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖??质激素治疗。4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进药物排泄。 5. 瑞夷综合征 病毒性感染，肝衰竭合并脑病。6. 肝肾损害 抑制PGs合成，取消PGs代偿机制。;二、苯胺类——对乙酰氨基酚（扑热息痛）;三、吡唑酮类——保泰松）;四、吲哚乙酸类——吲哚美辛(消炎痛）; 五、邻氨基苯甲酸类——双氯芬酸; 六、芳香丙酸类——布洛芬（异丁苯丙酸）; 七、昔康类——吡罗昔康（炎痛喜康）八、昔布类——塞来昔布（选择性抑制COX-2）;;罗非昔布（rofecoxib） 为果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。;尼美舒利（nimesulide） 是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作