第15章-解热镇痛抗炎药.ppt

第15章 解热镇痛抗炎药 一、概述 解热镇痛抗炎药——是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有较强抗炎作用的药物。 非甾体抗炎药(NSAID)(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drug) 是世界各国最常用的药物之一，是全球第二大处方药，在关节炎等风湿病以及软组织损伤、术后疼痛等治疗中占有重要地位。 二、共同作用 共同作用机制：抑制前列腺素(PG)合成酶(环加氧酶cyclooxygenase COX)，减少PG的合成。 什么是环加氧酶(COX)？ ——COX是合成前列腺素(PG) 必需的酶; 环加氧酶存在二种异构体，即基础性 的COX-1和诱导性的COX-2 作用机制： 作用机制： 共同作用： 1．解热作用 机理：抑制体温调节中枢PG合成（中枢） 特点：降低发热者体温，对正常者体温无影响。 （与氯丙嗉的降温作用不同） 2．镇痛作用 机理：抑制炎症局部PG的合成（外周） 特点：中等度镇痛作用，临床主要用于慢性钝痛， 对剧痛及平滑肌绞痛无效。 不抑制呼吸中枢、不产生耐受性和成瘾性 共同作用： 3．抗炎、抗风湿作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质； 这类药物通过抑制PG合成达到抗炎 作用，明显缓解风湿及类风湿性关节 炎的症状。 三、常用药物 选择性： 非选择性COX抑制剂； 选择性的COX-2抑制剂。 化学结构： ①水杨酸类：阿司匹林； ②苯胺类：对乙酰氨基酚； ③吡唑酮类：保泰松； ④其它抗炎有机酸类：消炎痛、布洛芬。 非选择性COX抑制剂 （一）水杨酸类 ——阿司匹林、水杨酸钠 阿司匹林aspirin 体内过程：口服易吸收，分布广泛，经肝药酶代谢，pH值可影响其排泄速度。 药理作用及应用： 解热镇痛(常用剂量0.5g）——较强 用于(1).发热 (2).慢性钝痛 2.抗炎抗风湿作用(大剂量3-4g） 用于(3).风湿性和类风湿性关节炎—首选 阿司匹林aspirin 3.抑制血栓形成：——“老药新用” 小剂量——抑制血小板中的环加氧酶，减少 （50-100mg）TXA2的生成，抗血小板聚集及 防止血栓形成； 用于预防血栓栓塞性疾病。 大剂量——抑制血管壁中的环加氧酶，减少 前列环素PGI2的合成，促进血栓 的形成。 （ PGI2 是TXA2的生理对抗剂） 阿司匹林aspirin 作用血小板示意图 阿司匹林aspirin 不良反应及用药注意——“为爱杨名” (1).胃肠道反应——最常见的不良反应 口服直接刺激胃粘膜——引起呕吐、上腹不适； 抑制胃粘膜PG合成——引起胃溃疡、胃出血； 预防措施： 1、饭后服用，或同服抗酸药、胃粘膜保护 药、使用肠溶片可减轻。 2、溃疡病患者禁用。 阿司匹林aspirin (2).凝血障碍 一般剂量可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长 大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原； ——术前一周停用阿司匹林； 严重肝病、Vit K缺乏和血友病患者禁用。 (3).过敏反应： 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应； 诱发“阿司匹林哮喘”——哮喘患者禁用。 阿司匹林aspirin (4).水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶 心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应， 是水杨酸中毒的表现。 ——立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速 排泄。 (5).瑞夷Reye综合征 病毒性感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹 林有发生Reye综合征的危险;表现为严重肝功能 不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 阿司匹林aspirin 药物相互作用：血浆蛋白结合率高 阿司匹林与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药等合用，可从血浆蛋白结合部位置换出合用药物，提高这些药物的游离血药浓度，增强其作用及毒性。 （二）苯胺类 对乙酰氨基酚 扑热息痛、非选择性COX抑制剂 药理作用： 中枢作用与aspirin相似，外周作用弱。 解热作用较强而持久；几乎无抗炎作用 临床应用： 解热镇痛 不良反应：少 对胃肠刺激小，过敏反应，过量可引起肝损害。 （三）吡唑酮类保泰松、羟基保泰松 抗炎作用强、解热镇痛弱，毒性大。 ——临床少用 （四）其他有机酸类 吲哚美辛（消炎痛） 药理作用及应用：抑制COX作用强； 解