课件：喹诺酮的几点认识.ppt

2019 1. 中华医学会呼吸病学分会感染学组,《合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识》，2009 2. American Thoracic Society;，Infectious Disease Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia，2005 * - 研究的目的比较左氧氟沙星或环丙沙星与阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶、亚胺培南、哌拉西林三唑巴坦对具有不同耐药参数的铜绿假单胞菌和不动杆菌的协同作用； Drago棋盘分析法结果表明： 对于铜绿假单胞菌和不动杆菌，所有的联合用药均有协同和相加作用； 左氧氟沙星或环丙沙星无显著差异,左氧氟沙星或环丙沙星与其它抗生素联用未发现拮抗作用；在杀菌曲线中对所有试验菌株均有协同作用； 左氧氟沙星和环丙沙星与头孢他啶联用对所有试验菌株具有协同作用； 结论：氟喹诺酮与β-内酰胺类 (特别是头孢他啶)或阿米卡星联用可增强对铜绿假单胞菌和不动杆菌的活性。 2019 左氧氟沙星和环丙沙星与其它抗生素联用 对铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性 Drago L ,De Vecchi E, Nicola L, et al . Chemotherapy , 2004 , 50 : 202Activity of levofloxacin and ciprofloxacin in combination with cefepime, ceftazidime, imipenem, piperacillin-tazobactam and amikacin against different Pseudomonas aeruginosa phenotypes and Acinetobacter spp. * - 微生物和疾病 首 选 药 物 备 用 药 物 铜绿假单胞菌 尿道感染 环丙沙星、庆大 哌拉西林、妥布、阿米卡星、多粘类 其他感染 羧苄青霉素+庆大(或妥布）、环丙沙星 阿米卡星、哌拉西林+庆大（或妥布、阿米卡星）、头三、多粘类 2019 抗菌药物的选择应用 * 《新编药物学》第17版，(2011年） - 2019 中华人民共和国卫生部，《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（2011年版）》 * - 2019 不同细菌感染抗菌药物治疗的推荐 菌 种 首 选 次 选 铜绿假单胞菌 （Pseudomonas aeruginosa) 抗假单胞菌青霉素、抗假单胞菌3代头孢菌素、亚胺培南、美罗培南、妥布霉素、环丙沙星、氨曲南。 严重感染用抗假单胞菌β-内酰胺类+妥布霉素或环丙沙星 对泌尿道感染，通常单一药物有效：抗假单胞菌青霉素、抗假单胞菌三代头孢菌素、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、抗假单胞菌氨基糖苷类、环丙沙星、氨曲南 * - 2019 某些高度耐药细菌的治疗选择 病原体/耐药性 治 疗 选 择 铜绿假单胞菌 （Pseudomonas aeruginosa) 对亚胺培南、美罗培南耐药 环丙沙星 （检测敏感性） 假单胞菌氨基糖苷类 （检测敏感性） * - 2019 * - 环丙沙星是对绿脓杆菌活性最强的喹诺酮类抗菌药物； 治疗绿脓杆菌感染需多药联合（包括环丙沙星在内）； 抗绿脓杆菌活性环丙沙星左氧氟沙星，左氧氟沙星体内药代动力学活性高于环丙沙星，需提高给药剂量和次数； 其他需要考虑的因素？？？ 2019 小结： * - 2019 * 三方面内容 - 2019 胃肠道反应 肝毒性 中枢神经系统反应 皮肤及光敏毒性 关节病变 肌腱炎 心血管毒性 致血糖改变 过敏反应 血液系统毒性 肾毒性 其他 * - 2019 机制： 分子结构含氟，具有一定脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，增加中枢细胞内渗透压，使神经细胞水肿，导致颅内压升高。 阻断抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合，产生中枢神经系统兴奋。 其他途径：N-甲基-D-门冬酰腺苷受体激活;兴奋性氨基酸受体激活。 表现：发生率17%。 轻-中度：头昏/头痛、眩晕、失眠、视觉异常（长期大量用药可致白内障、视力丧失、色觉障碍），震颤。 重度-神志异常、幻觉、抽搐/惊厥。 * - 2019 相关性： 与剂量，基础性疾病，性别，年龄(45岁以下)有关。 与7位侧链结构有关。 进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。 常见药物：曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星 发生率:曲伐沙星诺氟沙星，加替沙星，莫西沙星司帕沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星。 危险人群：合用NSAIDs或CYP450抑制剂，有精神