第三届AIIA论坛2005,4,22—23在杭州举行.pptVIP

第三届AIIA论坛2005，4，22—23在杭州举行  A-II 的主要作用 心血管功能和结构 A1 ATT1 AT1受体的作用 血管紧张素 II 心血管 心血管的细胞作用用心血管的细胞作用 血管运动— 血管收缩 细胞迁移 细胞生长 — 肥大和增生 程序性细胞死亡（凋亡） — 内皮细胞 (通过 AT1受体和 AT2受体) 和 血管平滑肌细胞 (通过 AT2受体) 免疫学作用 — 刺激促炎症介质和细胞因子 血管紧张素 II的损害作用 肾脏的影响 AII 促进钠潴留 AII 将压力尿钠排泄曲线右移(尿钠排泄需要更高的压力) 促使肾间质纤维化；1.通过介导细胞生长诱导间质成纤维细胞增生和肥大；2.能活化 肾系膜细胞，肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞，增加ECM的合成；3.刺激TGF-B的表达；4.通过诱导PAI-I的表达，从而减少ECM的降解；5.对单核细胞有趋化作用增加趋化因子的表达； 使肾小球基底膜孔的增大，蛋白尿的增加。 科素亚的作用1 降压作用，与其他的ARB，ACEI，CCB作用相当； 降低尿蛋白的作用，与计量相关，科素亚一般100毫克以上效果好； 对心脏的作用；1，减少心肌纤维化，预防心房纤颤及治疗心房纤颤；2，减少左室直径，使左室直径缩小，预防左室肥大 ；3，使肥厚的心肌缩小，4，降低心率 ；5，纠正心衰（32%）。 科素亚的作用2 对内皮细胞的影响，使血管腔的内径增大。 预防心梗的发生，（动脉硬化下降，动脉周围阻力下降） 对肾脏的作用：减轻尿蛋白，尿蛋白平均下降47%，延缓肾功能的进展，ESRD延缓下降28%，内生血肌酐清除率增倍下降30%，使透析和肾移植危险性下降28%。 对血小板的作用（抗血小板的聚集，具有抗炎作用） 对糖尿病肾病：早期可使肾病逆转，临床期糖尿病肾病可以延缓进展，对于原发性高血压病的治疗可预防2型糖尿病的发生。 高血压的治疗原则 联合用药 早期治疗 足量 B受体阻滞剂非一线用药（ B受体阻滞剂增加糖尿病的发病率） 选择对靶器官损害少的降压药 应用他丁类的降脂药（ARB+CCB+他丁类的降脂药 小结 高血压患者脑卒中大于心肌梗塞的五倍。 左室肥厚与脑卒中相关，流行病学调查与临床观察，左室肥大易于发生脑卒中，因此，对左室肥厚患者伴有高血压应早期治疗可预防脑卒中。 ARB可使左室肥厚明显逆转，心房纤颤发生明显下降。 2型糖尿病肾病死亡的主要原因仍是心血管事件，因此控制血压，血糖，蛋白尿特别重要，尤其是对早期糖尿病肾病的治疗。对较多的蛋白尿用大量ARB（ 科素亚100mg)蛋白尿下降延缓 GRF下降。对糖尿病肾病首选ARB。 科素亚可预防心房纤颤引起的心脑血管事件，亦可预防新的心房纤颤，可逆转左室肥厚。 总结 科素亚的降压作用与其他的ARB,ACEI,CCB降压作用基本相似。 科素亚可以降低微量蛋白尿，对大量的蛋白尿也有降低的作用，但剂量要在100mg以上，能延缓GRF的下降，在GRF中重度(Ccre10~29ml/分）的下降时可应用。 高血压伴有左室肥厚患者应用科素亚可使左室肥厚逆转，伴有心房纤颤者可予以治疗，且预防新的心房纤颤发生。 对糖尿病肾病，首选科素亚治疗，可使蛋白尿下降，心血管事件下降，对肾功能进展有延缓作用。 高血压病伴有高尿酸血征可选用科素亚。 氯沙坦对肾功能不全病人的降蛋白尿作用 * * A II 钠潴留 醛固酮 分泌 心肌肥大 血管平滑肌 细胞 重塑,增生 血管收缩 中枢神经系统作用 (刺激交感活性) Hardman et al Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed. 1996 血压 升 高 心肾等靶器损害 AT1 受体 血管紧张素II 血管收缩 氧化应激 细胞生长 血管肥厚 左室肥大 蛋白尿 轻度肾功能不全 中到重度肾功能不全 Crcl 30-60ml/min/1.73m2(n=47) Crcl 10-29ml/min/1.73m2(n=30) Week 1 Week 4 Week 8 Week12 氯沙坦治疗后 24 小时尿蛋白排泄率在基线值、1周、4周、8周、12周时的平均下降数值 . Crcl 表示肌酐清除 Efficacy and Tolerability of Losartan in Hypertensive Patients With Renal Impairment Hypertension,1998:31.684-691 *