第十一章心脏疾病的生物化学标志物.ppt

第十一章　　心脏疾病的生物化学标志物 蚌埠医学院 生化与分子生物学教研室 授课对象： 检验本科 授课时数： 4学时 教学目的及要求： 掌握：重要的冠心病危险因子，理想的心肌损伤标志物条件，cTn的优点，心脏标志物的应用原则。 熟悉：危险因子的概念，CK及其同工酶的应用，心肌肌钙蛋白的组成。 第一节 概述第二节 冠心病危险因素学说第三节 急性心肌损伤生物化学标志物第四节 心力衰竭和高血压病的生化 心血管疾病是发达国家的第一位死因。 冠心病（coronary heart disease, CHD）: 冠状动脉硬化性心脏病。 心脑血管病主要的病理组织学基础都是动脉硬化。 检验医学：预估动脉硬化存在、严重程度以及判断心肌损伤。 结构决定其生理、生物化学特性。 一、心脏解剖 心脏主要由心肌纤维/细胞组成，包含大量（达上千条）肌原纤维（细胞中央）； 肌小节(sarcomere)：是肌肉收缩和舒张的最基本单位，肌原纤维上每一段仅位于两条Z线之间的区域； 心脏富含蛋白和利用能量的酶：如肌钙蛋白、肌红蛋白(myoglobin,MHb)、CK、LD，这些都成为心肌损伤的标志物。 心肌细胞与骨骼肌细胞的主要区别 二、病 理 急性冠状综合症：指由于冠状动脉所致的心肌损伤，其病理改变为斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。 （acute coronary syndrome,ACS） 心肌病：其他原因引起心肌肥厚、扩张、纤维化、甚至心肌小范围变性、坏死。其中心肌炎常见于儿童和青年人，轻重差别很大，由于目前尚无金标准，临床不易确诊。 第二节　冠心病危险因素学说 （二）危险因素的认识和发展 危险因素并不等同于病因； 危险因素不是诊断指标：通常把危险因素异常的人称高危人群 ； 同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因素影响程度不一（relative risk, RR）。 二、冠心病危险因素（生物化学） 高血脂是冠心病的主要危险因素； 高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动脉硬化的主要物质； TC和HDL-C不是很充分的预报因子， TC／HDL-C比值可更准确地预报冠心病的发生，TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧上升。 临床首选TC、HDL-C和TG作为冠心病辅助诊断指标。 (二)炎症 (1)炎性细胞是早期动脉硬化形成的启动步骤 ：糖蛋白CD11／CD18，这是炎症诱导的白细胞活化的标志物。 2)炎症产物促进了动脉硬化的进程 ； (3)慢性炎症导致平滑肌增生：是动脉硬化的关键步骤 。 2.CRP与冠心病 CRP和冠心病密切相关，被看做独立的危险因素； CRP的升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落； 超敏C反应蛋白(hsCRP)，是冠心病一个长期或短期的危险因素，2mg/L。 (三)凝血因子 冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的原因。 溶栓疗法已为急性心肌梗死病人的主要治疗措施：90％的急性心肌梗死有血栓生成 （首剂需在6h内使用）。 动脉血栓形成的主要危险因素是：血浆纤维蛋白原、凝血因子Ⅶ和血浆纤溶酶原激活抑制剂。 1.纤维蛋白原 冠心病病人血中纤维蛋白原＞3g/L是发生恶性事件的预兆。 第三节  急性心肌损伤生物化学标志物 一、历史演变 二、传统的心肌酶谱 三、心肌肌钙蛋白 四、肌红蛋白 五、正在探索中的新标志物 六、心脏疾病生物化学标志物的应用 心肌损伤 是指伴心肌细胞坏死的疾病，包括急性心肌梗死（心内膜下心肌梗死，穿透性心肌梗死，非Q波性坏死）、不稳定性心绞痛，心肌炎。 生物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位 确诊： 20％依靠生物化学标志物确诊（心电图诊断AMI的阳性率至多81％），提高了诊断可靠性。 临床评估病情和预后的灵敏指标。 理想的心肌损伤标志物条件 高敏感性和高特异性； 主要或仅存在于心肌组织（特异），在心肌中有较高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤（敏感）； 能检测早期心肌损伤，且窗口期长； 能估计梗死范围大小，判断预后； 能评估溶栓效果。 一、历史演变 1979年 ，血清AST、LD、CK以及同功酶组成血清心肌酶谱； 1985年， CK-MB mass方法成为测定CK-MB的首选方法； 心肌肌钙蛋白T（cTnT），心肌肌钙蛋白I（cTnI）的应用； 1994年CK-MB亚单位开始用于临床病人的早期分筛。 二、传统的心肌酶谱 心肌标 志物 （一）LD及其同工酶 细胞的胞浆和线粒体中 ，四聚体 ， H4(LD1)，MH3(LD2)， M2H2(LD3)， M3H(LD