第十四章_抗帕金森氏病药(new).pptVIP

抗帕金森氏病药 神经退行性疾病（neurodegenerative diseases) 是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调 2019-4-5 2019-4-5 帕金森病 （震颤麻痹） 进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。 2019-4-5 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄 老化、环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。 2019-4-5 静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 2019-4-5 2019-4-5 DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 2019-4-5 帕金森病 黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低 黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打破 脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。 支持“多巴胺学说”的事实依据： 死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%~10%。 提高脑内DA含量或DA受体激动剂可缓解帕金森病症状。 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症状。 阿尔维德·卡尔森（Arvid Carlsson，1923年1月25日－），瑞典科学家。他最著名的成就是对神经递质多巴胺的研究以及该物质在帕金森氏症中的作用，他也因此成为2000年度诺贝尔生理学或医学奖的获奖者之一。此外，他也是沃尔夫医学奖的获奖者。 Arvid Carlsson得奖原因 為左多巴的临床应用奠下基础 时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一 最早將多巴胺在腦中的分布加以定量 实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。 确定人体多巴胺主要位于基底神經核 治疗原则：拟多巴胺类药——增加DA能神 经的 功能；胆碱受体阻断药——降低乙酰 胆碱的作用 第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 溴隐亭 一、左旋多巴 (levodopa,L-dopa) L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。 左旋 酪氨酸 左旋 多巴 多 巴 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 胺 【体内过程】 左旋多巴 多巴胺 （不良反应） 1%透过血脑屏障 外周氨基酸脱羧酶 小肠载体吸收 左旋多巴 （-） 卡比多巴 MAO COMT 代谢产物 口服吸收，T1/2 1~3小时。 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。 左旋多巴 不良反应的原因。 黑色素。 COMT 3甲氧基多巴。 蛋氨酸甲基源。 注意事项： 1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA； 2、不宜与利血平合用； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强； （二）作用与用途 作用：补充纹状体内DA的不足。 用途 （