课件：抗真菌治疗.ppt

* For aspergillus bronchoscopy remains a first step but we should become less reluctant to go for the knife. We allow patients to die as a results of therapy and not as a result of a diagnostic intervention which is starnge because a proper diagnosis can be life saving as well * * * 给药方法（不方便） 见光易分解 避光 逐渐增加剂量，开始1-5mg或0.02～0.1mg/kg， 逐渐增至0.6～0.7mg/kg 鞘内注射，开始0.05 ～ 0.1mg/次，逐渐增至0.5mg/次，最大不超过1mg/次 给药先用注射用水；再加入5%的葡萄糖，不用盐水，每次静滴6h以上，静滴浓度不超过10mg/100ml 有时需加1-5mgDXM及5%碳酸氢钠5ml（PH4.2） 鞘内注射浓度不超过25mg/100ml,并与DXM一起缓慢注射 局部用药（超声雾化等）每次5—10mg，用蒸馏水，不能用生理盐水 多烯类脂质体制剂 名 称 商品名 脂质体 含量* 两性霉素B AmBisome? 氢化大豆油 40 % 脂质体包裹物 PC, DS-PG 两性霉素B Abelcet? DM-PC/DM- PG 30 % 脂质体复合物 (3.5:1.5) 两性霉素B Amphocil? 硫酸胆固醇 50 % 胶体分散剂 Amphotec? 两性霉素B NS-718 大豆油/卵磷脂 ? 脂质纳米球 (试验编号) (1:1) * 两性霉素B在制剂中的含量 PC:磷脂酰胆碱(卵磷脂)，DS-PG:二硬脂酰磷脂酰甘油 DM-PC:二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱, DM-PG:二肉豆蔻酰磷脂酰甘油 脂质体（L-AmB）：概况 脂质双分子膜包封成微小泡囊——药物载体系统。 注射、口服、外用、喷雾吸入。 与传统剂型的AmB吸收、分布、代谢、排泄明显不同。 1.内皮网状组织（肺、脾、肝）含量高，肾、心含量少（靶向性） 2.血浆中游离AmB极少（仅为游离AmB的几十分之一、长 效性）？？？ 3.增加与真菌麦角甾醇的亲和力，降低了与动物细胞膜上 胆固醇的亲和力。（选择性、靶向性、安全性显著提高） 快速达到体内治疗量 （普通两性霉素B与两性霉素B脂质体临床治疗量比较） 剂量（mg） 50 40 脂质体 普通两性霉素B 30 20 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 时间（天） 两性霉素B脂质体的临床特点（示意图） 与临床疗效不完全成正比 ⑴ 深部（系统性）真菌病患者。 ⑵ 病情呈进行性发展或其它抗真菌药治疗无 效者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐 球菌性或其它真菌）、腹腔、肺部、尿路 等真菌感染患者。 ⑶ 因肾功能不全或药物毒性不能使用有效剂 量AmB的患者！但仍需注意毒性！ 脂质体（L-AmB）：适应症 5-氟胞嘧啶 对念珠菌、隐球菌及球拟酵母菌等具有较高抗菌活性，单用易产生耐药。 ①给药剂量100～150mg/kg，口服制剂 ② t1/2 3～6h，肾功能不全可延长t1/2 ③有骨髓抑制及致畸作用 ④口服生物利用度80%。 咪唑类 咪康唑 酮康唑 氟康唑 对大多数念珠菌、隐球菌有较好疗效，对曲菌、毛霉菌大多耐药 三唑类（吡咯类） 主要药代学特点 口服吸收90%以上 蛋白结合率11% 脑脊液浓度为血浓度的60% 80%经肾排泄 t1/2 27—37h 伊曲康唑 对皮肤真菌有较好疗效，对念珠菌