海马结构的可塑性在幼鼠癫癎发生中的实验研究-儿科学(神经)专业论文.docxVIP

原剁性声踞本入郑燕声明：所望交的学位论文，是本人在导师戆指导下，独 原剁性声踞 本入郑燕声明：所望交的学位论文，是本人在导师戆指导下，独 立进行硪究所取彳寻的成果。除文中已经注明弓l用的内容铃，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表域撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均融在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 互籀砼 日期：!!：鲨!!：窖 关子学位论文使用授权鼹声明 本人完全了解由东大学有关保整、使雳学经论文鹃蕊定，弱意学 校保整或彝潮家有关部门或枫梅送交论文的复蠲辞差莲逸子版，允许论 文被查阅和储阅；本人授权山东大学可以将本学位论文款全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (必威体育官网网址论文在解密后皮遵守此规定) 论文作者签名：兰主竺：!导师签名：逊鲍日 期：竺竖!!!! 坐查查兰壁圭兰些兰茎——————————————————一海马结构的可塑性在幼鼠癫痫发生中的实验研究 坐查查兰壁圭兰些兰茎——————————————————一 海马结构的可塑性在幼鼠癫痫发生中的实验研究 专 业 儿科神经 博士研究生 王艳玲 博士生导师 孙若鹏 中文摘要 研究背景 学习和记忆是脑的基本功能，人和动物通过学习可以改变自身的行为，以 适应不断变化的外界环境。为了调节各种适应性反应，神经系统回路在整个生 活过程中都是可变和可修饰的，我们将这种特性谓之“可塑性”(plasticity)。 神经系统的可塑性也同样参与了癫痫的产生过程，而这一可塑性的最终结果是 使大脑产生以痫性电活动为特征的高兴奋性和超同步化。近几年来，研究者先 后描述了若干发生于痫性大脑海马部位的可塑性变化，而其中最为瞩目的是颗 粒细胞(dentate granule cell，DGC)的神经发生(neurogenesis)和苔藓纤维发芽 (mossy fiber sprouting，MFS)。 大脑产生新神经元的过程，即神经发生，通常情况下主要发生于哺乳动物 的胚胎期。然而，越来越多的研究表明：某些脑区可终生保持产生新神经元的 能力，如侧脑室吻侧的脑室下层(subventricular zone，SVZ)和齿状回的颗粒细 胞下层(subgranular zone，SGZ)，而以后者倍受学者们关注。对成鼠的相关研 究表明，颗粒细胞下层的神经前体细胞可不断的增殖，并沿放射状胶质细胞经 短距离迁移到颗粒细胞层。研究者还发现，颗粒细胞下层的神经发生受到若干 因素的影响，如焦虑、学习、锻炼、环境刺激、缺氧／缺血等。新近，对化学 致惊和电点燃的癫痫动物模型的研究发现，癫痫发作同样可促进齿状回颗粒细 胞下层的神经发生，然而，这部分研究仅限于成年大鼠，幼鼠的癫痫发作是否 可影响颗粒细胞下层的神经发生至今尚不十分清楚。 山东大学髂。11学位论文苔蘩纤维，即泼炊圆叛粒缨戆豹辘突，程正常婕况下投射剿海马CA3区 山东大学髂。11学位论文 苔蘩纤维，即泼炊圆叛粒缨戆豹辘突，程正常婕况下投射剿海马CA3区 的辉层。以往的研究表明，颢叶癫痫病人以及海藻酸、毛果芸褥碱和电点燃诱 导的成鼠癫瘸模型，均存在广泛的苔藓纤维发芽现象，其发芽的轴突异常终止 予齿菰鏊内分子屡(inner molecular layer,1ML)秘海_-q CA3送始藤(stratum oriens)，并形成新的突触联系，谓之“突触夔建”(synaptic reorganization)。 癞痫发作后苔藓纤维发芽的内在机制和功能意义至今尚不十分清楚。对内分子 朦苔藓纤维发芽的越徽结梅和嘏生理磷究表鞠，发芽的苔藓纤维在折返回肉分 予层爱，可与网一颞粒缨艨的挺突形成突融联系，即形成爨髂突皴(autapse)。这 种自体突触使颗粒细胞之间建立了一种“兴奋性环路”，从而提高了烂个海马 的兴奋住。 来残熬藏在癍瘸匏易懑性、行是表凝戳及瘸经羧毫静泛纯逮度等方茬臻与 成熟脑明显不问，但目前匿内、外对束成熟臆癫瘸发生中海马结构可塑性的研 究却很少。本实验采用幼鼠癫痫模型，对包括神经发生和苔藓纤维发芽在内的 海骂结构的可蹩往改变避行了系统的研究。 爨熬 本研究以右侧杏仁核注射海藻酸(kainic acid，KA)建立幼鼠癫瘸动物模 型一在此基础上，拟探讨癫痫持续状态以及帮养不良伴发癫瘸持续状态对海马 棒经发爱静影嫡；势研究纛瘸发作看海弩苔藓纤维发芽璇象及蕻与齿状霞fj区 豁氢酸脱羧酶65(GAD65)表达的关系；嗣对拟采用海马专枣经元体努壤葬技零， 观察尼疑地平对海藻酸处理海马神经元的保护作用。 努法 1+出生后第15炎(postnatal 15，P15)鹣绥藏蠢镶套仁菝浚羹|KA建立壤 痫动物模型，并在致惊后第5天经腹腔注射5．