课件：伏立康唑作用特点介绍.ppt

达到稳态浓度 * 体重40kg的成人口服剂量应减半。 伏立康唑说明书。 给予负荷剂量可在1天内使血浆药物水平接近稳态浓度 伏立康唑呈非线性药代动力学特性：可观察到体内药物暴露量升高的比例超过给药剂量增加的比例 静脉给药负荷剂量 首个24小时内 6 mg/kg q12h 口服*给药负荷剂量 首个24小时内 400 mg bid 2019 - * 分布和渗透性 玻璃体：38% 房水： 53% 脑脊液： 22%-100% 脑组织： 200%-300% 肺泡/上皮衬液： 平均1100% 1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。 可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58% 2019 - * 蛋白结合率的比较 伏立康唑 58% 氟康唑 11-12% 伊曲康唑 99.8% 两性霉素B 91-95% 卡泊芬净 97% 米卡芬净 85% 棘白菌素类脑脊液中的浓度较低。 不易受血浆蛋白波动的影响 2019 - * 代谢和排泄 伏立康唑80%经肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢 CYP2C19表现出基因多态性 半衰期为6h 多数为存在于血液循环中的N-氧化代谢产物，以及一些微量代谢产物 N-氧化代谢产物对疗效无影响 2%的药物以原形从尿液中排出 伏立康唑说明书。 2019 - * 特殊人群的药代动力学 慢性肝脏受损 药物暴露量增加 轻、中度肝硬化患者剂量减半 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 肾脏受损 不影响伏立康唑的暴露量 无需调整口服剂量 肌酐清除率50mL/min者：推荐口服用药 伏立康唑说明书。 2019 - * 儿童 (12 岁) 目前能够确定最佳用药剂量的资料有限 年龄和性别 年轻的女性较男性具有更高的药物暴露量 老年男性的药物暴露量高于成年男性 对安全性无影响，无需调整剂量 特殊人群的药代动力学 伏立康唑说明书。 推荐伏立康唑在 2 到 12 岁儿童中的维持剂量为：每 12 小时给药 4mg/kg。 2019 - * 环糊精赋形剂 独特的用于抗真菌药静脉制剂赋型剂 硫代丁基醚-β-环糊精钠(SBECD) 经肾脏排泄 终末半衰期为1.6小时 多剂量给药后无蓄积(肾功能正常者) 肌酐清除率50mL/min的患者可发生蓄积 这些患者应选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊 伏立康唑说明书。 2019 - * 药物相互作用：禁忌症 禁忌合用的药物 原因 特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁 伏立康唑可使这些药物的血药浓度升高,从而导致QTc间期延长，并罕有发生尖端扭转性室性心动过速 西罗莫司 伏立康唑可增加西罗莫司的暴露量 利福平 、卡马西平、苯巴比妥 这些药物可减少伏立康唑的暴露量 伏立康唑说明书。 麦角生物碱类药 伏立康唑可升高此类药物的血药浓度 利福布丁 伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血药浓度则显著增高 2019 - * 药物相互作用：双向作用 药物 推荐剂量(体重?40 kg) 监测 苯妥英* 增加伏立康唑维持剂量至：静脉滴注5mg/kg，或 口服：400mg?，bid 苯妥英血清浓度 * 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 ? 体重40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。 除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与苯妥英合用 2019 - * 药物相互作用：调整剂量和监测 合用药物 减少合用药物剂量 监测 他克莫司*? 剂量减至1/3 他克莫司浓度 环孢素*? 剂量减半 环孢素浓度 奥美拉唑? 剂量减半 不适用 * 停用伏立康唑时， 应频繁监测环孢素或他克莫司的浓度，必要时可增加用药剂量。 ? 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书。 2019 - * 药物相互作用：监测并考虑调整剂量 合用药物 合用药物 初始剂量调整 改变合用药物剂量 需要进行有关监测 他汀类* 考虑减量 药物毒性，不良事件 苯二氮卓类* 考虑减量 药物毒性，不良事件 长春花碱类? 无需调整剂