海洋硫酸多糖916对普伐他汀在大鼠体内药代动力学影响-药物化学专业论文.docxVIP

海洋硫酸多糖91 海洋硫酸多糖91 6对普伐他汀在大鼠体内药代动力学影响 摘 要 普伐他汀是胆固醇合成过程中限速酶HMG—CoA还原酶的抑制剂，临床用于治疗高 脂血症，并用于降低心脑血管疾病、肾病综合征、糖尿病性高脂血症的发生率。硫 酸多糖药物916具有良好的抗动脉粥样硬化活性，目前，已经国家药品监督管理局批 准作为I类新药进入临床研究。为了治疗混合型高血脂症，临床常将他汀类药物与其 它类的降血脂药和抗动脉粥样硬化药物联合使用。本实验以大鼠为对象研究916与普 伐他汀合用时对普伐他汀药代动力学的影响，为临床安全用药提供依据和参考。 1．建立了高效液相色谱分析体内普伐他汀含量的方法。生物样品预处理采用乙 腈沉淀蛋白与固相萃取联合的方法；流动相为乙腈和磷酸二氢钠缓冲盐(pH 3．0)，色 谱柱为C．18反相柱；考察了方法的精密度、重现性和回收率，实验证明该方法灵敏 度高，精密度和重现性较好，可用于血浆、肝脏、肌肉中普伐他汀的含量测定。 2．采用口服灌胃给药，研究了合用药物916后对普伐他汀在雄性和雌性大鼠体 内药动学的影响。结果发现合用916后，在雄、雌性大鼠体内普伐他汀的达峰血药浓 度CM缸显著性降低(P0．05)，但AUC伊一无显著性变化(P0．05)。同时雄性大鼠体内 普伐他汀tl，2显著增加，k显著降低(P0．05)，雌性大鼠体内t1忍和k。虽有所降低但无 显著性差异(P0．05)。 3．采用大鼠在体小肠回流试验法，研究了合用药物916后对普伐他汀吸收情况 的影响。结果发现，普伐他汀与药物916合用后Ka值减dx(P0．05)，普伐他汀的吸收 百分率无显著性差异(PO．05)。推测药物916影响了普伐他汀在小肠部位的吸收速 度，使普伐他汀的吸收延迟，但对总吸收百分率无显著影响。 4．研究了单剂量灌胃及合用药物916后对普伐他汀在肝脏和肌肉中的分布的影 响。结果发现合用916后0．4h肝脏中普伐他汀含量较单用时显著降低(P0．05)，1．5h 肝脏中普伐他汀含量无显著性变化(PO．05)，4h时肝脏中普伐他汀浓度显著性升高 (P0．05)。肌肉中普伐他汀含量在不同时间点虽有所降低但无显著性差异(P0．05)。 关键词：普伐他汀；多糖药物916；联合用药；药代动力学；在体小肠回流法 TF TF i‘nfnt II uenceUenC of0 ma‘Remar i ne su‘fatedsu I ated poPo II yysaccha3ccha一91r i de 6 onon thile pharmacok i net i CS of pravastat i n i n rats Abst ract Pravastatin fPⅥis a cholesterol-lowering inhibitor of hydroxy·methyl—glutaryl coenzyme A(HMG-CoA)reductase，the rate—limiting enzyme in cholesterol biosynthesis， has been indicated for the treatment of hypercholesterolemia and the prevention of cardiovascular disease，diabetes mellitus，and renal disease．Marine Sulfated Polysaccharide 9 1 6 has been reported with good anti—atherosclerosis activity and authorized to go into clinical study as I level new drug by National Drug and Foods Administration．In order to treat combined hyperlipidemia,statins species and other cholesterol-lowering drugs are usually used together for treating patients．In order to provid reference about safety medication in the clinical，the influences of 9 1 6 on the pharmacokinetics of PV in rats were studied． 1．To detect PV in biological samples，high performance liquid chromatography analys