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四、无生育要求PCOS患者的处理 (二)调整月经周期的其他药物选择: OCs是PCOS患者最常用和有效的药物之一,但是OCs中的雌、孕激素成分均可影响凝血功能而增加血栓形成风险,还可引起TG增高,因此对于伴有TG升高、高血压或血栓栓塞高危因素的患者应避免使用OCs。在有OCs的禁忌证或慎用的情况下,单纯孕激素制剂是比较合适的选择。 后半周期孕激素疗法为每1—3个月给予10~12 d的孕激素,使患者定期出现撤退性出血,子宫内膜受到孕激素作用而得到保护。超声检测子宫内膜厚度有助于临床医生了解子宫内膜情况,若子宫内膜厚度 15 mm,宜给予孕激素使内膜撤退性出血。对于月经稀发或长期闭经的青春期PCOS患者,建议至少3个月诱导1次撤退性出血。 四、无生育要求PCOS患者的处理 (三)抑制雄激素作用的其他药物选择 抑制雄激素作用的药物包括抗雄激素药物如环丙孕酮、氟他胺、螺内酯等,以及5a-还原酶抑制剂如非他雄胺(nnasteride)。 醋酸环丙孕酮( cypoterone acetate,CPA)为合成的17-羟孕酮的衍生物,是一种强效孕激素,抗雄激素作用较突出。它能与睾酮竞争雄激素受体,所产生的环丙孕酮-雄激素受体复合物也能进入细胞核中,但不产生雄激素效应,从而阻断了雄激素作用。它降低5 a-还原酶活性从而抑制睾酮和DHT的作用。因其本身为孕激素,故抑制促性腺激素的分泌,从而减少卵巢产生睾酮和雄烯二酮。还能诱发肝酶活性,增加睾酮的清除率。 四、无生育要求PCOS患者的处理 螺内酯是一种雄激素抑制剂,结构与睾酮相近,主要通过与循环雄激素竞争受体发挥抗雄激素作用。此外可以抑制细胞色素P450 C17酶活性,减少卵巢和肾上腺的雄激素合成,并可抑制皮5 a-还原酶活性,还可通过促进外周组织中雄激素向雌激素的转化,增加雄激素的分解代谢。因为螺内酯的作用机制与口服避孕药不同,两种药物联合治疗可提高疗效。剂量通常是从每天25 mg的低剂量开始逐渐增加,3周后增加至每天100~200 mg。该药对肾上腺抑制不明显,可长期使用。抗多毛作用出现较慢,一般在6个月可明显起效。不良反应轻微。 氟他胺( flutamide )是一种有效的非类固醇选择性抗雄激素药物,能够抑制雄激素与其靶组织的核受体结合,直接阻断雄激素受体,对睾酮的生物合成也有弱的抑制作用。氟他胺不影响血清雌激素、孕激素和糖皮质激素水平,也无抗促性腺激素作用,因此是一种纯粹的抗雄激素药物。研究证实其疗效优于螺内酯,但不良反应更少。每天250 mg,单独或与OCs联合用药,都被认为可明显改善PCOS患者的多毛和痤疮。大多数患者单独用药3个月以上症状改善明显,但血清雄激素水平无变化。然而,氟他胺有潜在的肝毒性,可以导致10%的患者转氨酶升高。因此在服药期间要定期监测肝功能。 非那雄胺(finasteride)是特异性Ⅱ型5 a -还原酶抑制剂,特异地竞争性抑制5a-还原酶,明显降低血二氢睾酮和3a-葡萄糖醛酸雄烯二酮水平,不影响循环中促性腺激素、雌激素、雄激素和SHBG水平,是治疗多毛症的一种有效药物。每天5 mg口服,3~6个月可减少多毛,联合达英-35用药可以放大OCs治疗多毛的作用,并缩短治疗周期。 四、无生育要求PCOS患者的处理 螺内酯是一种雄激素抑制剂,结构与睾酮相近,主要通过与循环雄激素竞争受体发挥抗雄激素作用。此外可以抑制细胞色素P450 C17酶活性,减少卵巢和肾上腺的雄激素合成,并可抑制皮5 a-还原酶活性,还可通过促进外周组织中雄激素向雌激素的转化,增加雄激素的分解代谢。因为螺内酯的作用机制与口服避孕药不同,两种药物联合治疗可提高疗效。剂量通常是从每天25 mg的低剂量开始逐渐增加,3周后增加至每天100~200 mg。该药对肾上腺抑制不明显,可长期使用。抗多毛作用出现较慢,一般在6个月可明显起效。不良反应轻微。 氟他胺( flutamide )是一种有效的非类固醇选择性抗雄激素药物,能够抑制雄激素与其靶组织的核受体结合,直接阻断雄激素受体,对睾酮的生物合成也有弱的抑制作用。氟他胺不影响血清雌激素、孕激素和糖皮质激素水平,也无抗促性腺激素作用,因此是一种纯粹的抗雄激素药物。研究证实其疗效优于螺内酯,但不良反应更少。每天250 mg,单独或与OCs联合用药,都被认为可明显改善PCOS患者的多毛和痤疮。大多数患者单独用药3个月以上症状改善明显,但血清雄激素水平无变化。然而,氟他胺有潜在的肝毒性,可以导致10%的患者转氨酶升高。因此在服药期间要定期监测肝功能。 非那雄胺(fina
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