课件：骨髓增生异常综合征().ppt

2019 - * 2019 - * 巨晚幼粒细胞： 2019 - * 巨核细胞异常： 2019 - * 巨核细胞异常： 2019 - * MDS-RARS(铁染色)： 2019 - * 2. 病因和发病机制 - 病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变 - 经常接触苯、化疗药物、放射线等 2019 - * Known molecular abnormalities in MDS Gene Type of anomaly Incidence (%) RAS Point mutation (codon 12, 13 or 61) 10-30% P53 Point mutation or deletion of other allele 5 FMS (encodes M-CSF receptor) Point mutation (codon 969 or rarely 301) 5-10 2019 - * 病理生理学 干细胞首先受损: 克隆生长优势增加 伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS突变 促进继发性遗传事件的发生 (e.g. -5, -7, etc.) 2019 - * 病理生理学 干细胞改变 干细胞中抗原的改变 直接针对骨髓的自身免疫反应: 最终结局:无效造血 2019 - * 病理生理学 异常的细胞因子生成: 干细胞粘附至 基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加 骨髓微环境异常 2019 - * 病程早期: 无效造血和骨髓衰竭 急性白血病转变: 凋亡减少 2019 - * 主要为成人发病 轻微的男性发病优势 3.流行病学 2019 - * 4. 分类 原发性 继发性 2019 - * 原发性MDS 幼儿粒单核细胞白血病（JMML） 婴儿 7 号染色体单体综合征 先天性 MDS 成人型 MDS Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) RAEB in Transformation (RAEB-t) CMML 2019 - * 继发性MDS 家族性 MDS 可见于先天性骨髓衰竭综合征 治疗后MDS 可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射 可继发于AA 2019 - * 烷化剂相关病例 ~ 85% ?环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）, MOPP, 亚硝基脲 ? 间隔时间通常为 5-7 年 表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% ? VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 ?间隔时间短于 2 年 Both rapidly progressive to AML - poor prognosis 2019 - * 5. 临床表现 可无症状 贫血症状 2019 - * 二、实验室检查 1. 外周血下一张 2. 骨髓象 下一张 见图 3. 骨髓活检：ALIP现象 4. 祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E 5. 染色体检查：染色体易位、缺失等 6. 免疫异常 7. 其他 下一张 8. 血型改变或血型抗原减弱 下一张 2019 - * 全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞减少或合并血小板减少，很少见有白细胞合并血小板减少者。一系血细胞减少则更少见 红细胞形态体积偏大，MCV常95fl。红细胞可见大小不等，异形红细胞增多，色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。偶见巨大红细胞（直径正常红细胞的2倍） 网织红细胞减低或增高 2019 - * 2019 - * 2019 - * 中性粒细胞绝对值2×109/L,可见单核细胞 粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、分叶减少（假性Pelger-Hu?t异常）。这二种异常见于90％以上病例，有助于和其他骨髓增殖性疾患相鉴别 白细胞减少者多有淋巴细胞％增高 血涂片中有时可见幼稚粒细胞 2019 - * 2019 - * 缺少颗粒的中性粒细胞： 2019 - * 血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小板形态异常，如巨大血小板和病态的颗粒形成 超微结构检查可见膜系统延伸。如能见到血小板由ADP诱导的聚集反应表现第二波异常以及由肾上腺素诱导的第一、第二波异常有助于和其他疾患鉴别 个别患者的血涂片可见淋巴样小巨核或单圆核小巨核细胞 返回 2019 - * 骨髓增生程度多为明显活跃 红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系的细胞形态学异常。以红细胞系的形态异常显著 中性粒细胞的过氧化酶和碱性磷酸酶缺乏