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冠心病患者血清DPP4水平与冠脉病变的关系-内科学专业论文.docxVIP

冠心病患者血清DPP4水平与冠脉病变的关系-内科学专业论文.docx

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河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应法律责任。 研究生签名:同钎好 二级学院领导盖章: 心年弓彤口日 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名:阌畛j;日 万方数据 lIIIIIlllllIIIIWMHIIIIII目 lIIIIIlllllIIIIWMHIIIIII 目 录 Y2785729 中文摘要 1 英文摘要 5 英义缩写 10 研究论文 冠心病患者血清DPP4水平与冠脉病变的关系 前言月!J舌 .111l 材料与方法 12 结果 .17 附图 18 附表 20 讨论 .22 结论 .26 参考文献 26 综述DPP4活性对动脉粥样硬化性心脏病的潜在影响 .30 致谢 ..46 个人简历 47 万方数据 中文摘要冠心病患者血清DPP4水平与冠脉病变的关系 中文摘要 冠心病患者血清DPP4水平与冠脉病变的关系 摘 要 目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease,C皿),是指因冠状动脉狭窄导致供血不足的一种疾病。近些年的 研究认为,动脉粥样硬化病变是对局部损伤的一种保护性炎症,如果损伤 持续一段时间,这种反应则变得过度,最终成为疾病,即斑块形成。在斑 块形成过程当中,脂质沉积是最重要的因素,亦是损伤反应最早的表现之 一。伴随着脂质的沉积、氧化低密度脂蛋白胆固醇(oxidized low density lipoprotein cholesterol,oxLDL.C)的形成,激活了循环中的白细胞和单核 细胞,白细胞和单核细胞通过清道夫受体,摄取oxLDL.C之后变为泡沫 细胞,泡沫细胞的不断产生和堆积造成脂质条纹的形成。泡沫细胞死亡时, 则释放出大量的胆固醇酯与血浆脂蛋白的沉积形成斑块下脂质核心。随着 炎症应答继续发展,T细胞活化,引发纤维增生反应,最终形成纤维帽。 糖尿病是冠心病的等危症,糖尿病患者除高血糖外,还存在慢性炎症、 氧化应激、内皮功能障碍等,加之糖尿病患者常常合并高血压及血脂代谢 紊乱,这些危险因素易共同导致心血管疾病的发生。 二肽基肽酶4(Dipeptidy peptidase.4,DDP.4)是766个氨基酸组成的 高度糖基化的II型跨膜糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶家族,它的其中一种催 化底物即为肠促胰岛素。 DPP4抑制剂治疗2型糖尿病奠定了肠促胰岛素在血糖管理方面的基 础地位。小分子的DPP4抑制剂通过抑制胰高血糖素样肽.1(glucagon.1ike peptide.1,GLP.1)和葡萄糖依赖性促胰岛素激素(Glucose.dependent Insuli riotropic Peptide,GIP)的降解来发挥它的降血糖作用。DPP4在多种组织 上广泛表达,如内皮细胞和免疫细胞。表明DPP4在心血管功能的调节上 发挥重要作用。DPP4是通过酶促的和非酶促的反应来发挥作用。最近, 人们发现了DPP4的可溶形式,它缺少细胞膜形式的细胞质区域和跨膜区 域,DPP4除了能够降解肠促胰岛素,还能够调多种趋化因子和神经肽Y (Nerve Peptide Y,NPY)。DPP4非酶促的作用有为T细胞提供共刺激信 号,此作用是通过腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)来实现的。 万方数据 中文摘要DPP4也能在免疫细胞如单核细胞和DC细胞中调节免疫反应。DPP4的以 中文摘要 DPP4也能在免疫细胞如单核细胞和DC细胞中调节免疫反应。DPP4的以 上多种功能,证明了它不仅仅在降血糖中起到重要的作用,在其他方面也 有独特的功能。最近的一项动脉粥样硬化模型的实验强有力的证明了三种 DPP4抑制剂可以减轻炎症反应和延缓动脉粥样硬化斑块形成。 DPP4不仅仅在2型糖尿病的发病机理中起到重要的作用,在非糖尿 病患者身上,DPP4通过其促炎作用,也能导致动脉粥样硬化。有研究已 经证实了DPP4的活性在炎症和动脉粥样硬化的发生和发展中起到了一个 重要的预测作用,但DPP4的活性是否能够预测冠脉病变的程度却鲜有研 究。本研究旨在通过检测冠心病及冠心病合并糖尿病患者血清中DPP4水 平

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