注射用水-敦化职业教育中心.PPT

安瓿洗、烘、灌、封机 超声安瓿洗涤机 6、安瓿的干燥与灭菌 120-1400C烘箱内干燥 需无菌操作或低温灭菌：1800C/1h 隧道式烘箱：红外线、2000C 电热红外线：3500C 远红外线：氧化钛、氧化锆等，250-3000C 效率高、质量好、干燥速度快、 节能 隧道式烘箱 （三）注射液的配制与过滤 1、注射液的配制 配制用具的选择与处理 配制方法：浓配法、稀配法 注意事项 ①洁净环境，无菌 ②剧毒药品的称量、校核 ③不稳定药物注意调配顺序，控制温度、避光等 ④不易滤清的药液加0.1-0.3%活性碳处理（一级针用碳、对药物的吸附、酸性时吸附较强，碱性时脱吸附，用酸碱处理） ⑤油性注射液：油经1500C/1-2h干热灭菌 2、注射液的过滤 表面过滤、深层过滤 影响过滤因素：压力、孔径、过滤面积、粘度、毛细管长度 增加过滤的方法：加压或减压、加温、预滤、使颗粒变粗等 过滤介质：惰性材料、不与滤液反应、不吸附有效成分、耐酸、耐碱、耐热、适用各种溶液、阻力小、滤速快、反复应用易清洗、足够的机械强度、价廉易得。 滤纸、脱脂棉、织物、烧结金属、多孔塑料、垂熔玻璃、多孔陶瓷、微孔滤膜 助滤剂：硅皂土、活性碳、滑石粉、纸浆等 过滤装置：普通漏斗、垂熔玻璃滤器、砂滤棒、板框式压滤机、微孔滤膜过滤器 多孔陶瓷过滤管 砂滤棒 微孔滤膜过滤器 微孔滤膜过滤器的优点： ①孔径小，截留能力强，利于提高澄明度 ②孔径大小均匀，不易出现泄漏现象 ③过滤面积、颗粒大小相同时，快40倍 ④无介质迁移，不影响pH，不滞留药液 ⑤滤膜用后弃去，不造成交叉污染 缺点：易堵塞、有些化学性质不稳定 （四）注射剂的灌封 拉封、顶封 手工、机械 灌装药液注意：剂量准确、药液不沾瓶、通惰性气体 常见的问题：剂量不准、封口不严 （五）注射液的灭菌与检漏 灭菌和药物稳定性同时考虑 1-5ml，流通蒸气1000C/30min 10-20ml，1000C/45min F0＞8 检漏：0.05%曙红或亚甲蓝溶液 五、注射剂的质量检查 1、澄明度检查 2、热原检查 3、无菌检查 4、其它：降压物质、异常毒性、pH、刺激 性、过敏试验、抽针试验等 第四节 输液（infusion solution） 由静脉滴注输入体内的大剂量（100ml以上）注射液。 玻璃、塑料瓶或袋，不含防腐剂、抑菌剂 质量要求高 二、输液的分类与质量要求 1、分类与临床用途 电解质输液 营养输液 胶体输液 含药输液 2、质量要求 除含量、色泽、pH等外 无菌、无热原、澄明度尤为重要 渗透压 过敏反应、降压物质 不得添加任何抑菌剂 第四节 输液（infusion solution） 三、输液的制备 四、输液的质量检查 输液生产线 五、主要存在的问题及解决方法 1、澄明度： 原料与附加剂 输液容器与附件 生产工艺与操作——SOP（standard operation practice） 医院（无菌操作不严、装置不净、不恰当的配伍等——终端安装0.8μm薄膜） 2、染菌 生产过程污染严重、灭菌不彻底、瓶塞松动不严——减少制备生产过程的污染、严格灭菌条件、严密包装。 3、热原反应 除热原的来源外（注射用水），使用过程中的污染达84%，使用全套或一次性输液器。 适用于在水中不稳定的药物 对湿热敏感的抗生素及生物技术药物 分类：冻干制品、无菌分装制品 质量要求： 1）粉末无异物，配成溶液或混悬液后澄明度 合格； 2）粉末细度或结晶度适宜，便于分装 3）无菌、无热原 第五节 注射用无菌粉末 一、注射用无菌分装产品 制定生产工艺前了解药物的理化性质 1）物料的热稳定性：最后是否进行灭菌 2）物料的临界相对湿度：控制在临界相对湿 度以下 3）物料的粉末晶型与松密度：便于分装 二、无菌分装工艺中存在的问题及解决办法 装量差异 澄明度 无菌度：层流净化装置 吸潮变质：密封 三、注射用冻干制品 流程 分装好的药液→预冻→升华干燥→再干燥 制备工艺 1）预冻：恒压降温，共熔点以下10-200C 2）升华干燥：恒温减压→抽气，恒压升温 3）再干燥：升华后，温度升高至00C或室温保 持一段时间，含水量＜1%，能防止回潮。 四、冷冻干燥中存在的问题及处理方法 含水量偏高：旋转冷冻机 喷瓶：共熔点以下10-200C加热升华 产品外形不饱满或萎缩：加适量甘露醇或氯化钠等填充剂，采取反复预冷冻。 第六节 眼用液体制剂 一、影响眼用药物吸收的因素 药物从眼睑缝隙的损失 药物从外周血管消除 pH与pKa值 刺激性 表面张力 粘度 二、滴眼剂（eye drop） 供滴眼用的澄明溶液或混悬液。 常用于杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉、诊断用。 质量要求同注射剂（pH5