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部分HLA抗原间存在一些相同的表位 国外血小板HLA- CREGs 配合输注 Quality of the HLA-A -B locus match determines outcome [RECIPIENT: A1 A2 B7 B8] A HLA identical all 4 loci [A1 A2 B7 B8] BU All loci identical, only 3 Ag’s detected [A1 A1 B7 B8] B2U All loci identical, only 2 Ag’s detected [A1 A1 B8 B8] BX 3 loci identical, 4th cross-reactive [A1 A11 B7 B8] BUX 3 Ag’s, 2 identical, 3rd X-reactive [A1 A11 B8 B8 ] B2X 2 loci identical, 2 X-reactive [A1 A11 B7 B60] C one locus mismatched [A1 A32 B7 B8] D two or more loci mismatched [A1 A32 B7 B60] R Random HLAMatchmaker的原理 Duquesnoy (2001 )发明了HLAMatchmaker软件用于分析HLA抗原表位相容度,早期主要用于选择合适的肾脏供者,其原理为:HLA的免疫原性由其结构特点所决定,HLA肽链通过α螺旋和β折叠形成三级空间结构,暴露在表面“关键位置”的氨基酸才具有免疫原性,而折叠包裹在内的氨基酸不能使受者致敏;HLA-I类抗原的α1-α3区域内的第9、12、14…等75个位置的氨基酸残基与3 ?内的相邻氨基酸残基构成199个不同的表位分子构象,不同的HLA抗原间具有数量不等的不同的表位分子构象,通过分析供受者HLA-I类抗原,可以拟合计算出供受者之间的表位相容度。 2006年起国外报道利用该软件开展了血小板输注策略的研究, 我们的解决方案 解决目前PTR治疗难题。 如何选择合适的供者? 关键:采用何种技术来评估供受者间HLA抗原的相容性,并以此来选择合适的血小板供者。 我们提出的解决方案:在HLA抗原半相合供受者间(供受者具有2个相同HLA-AB抗原)采用表位分子构象相容度拟合分析(HLAMatchmaker)技术,并结合交叉配型技术,满足PTR患者的需求。 * * * Modified from Duquesnoy, RJ, Filip DJ, et al. Successful transfusion of platelets mismatched for HLA antigens to alloimmunized thrombocytopenic patients. Am J Hematol 1977;2(3):219-26. 血小板输注效果与血液免疫学 提纲 输血的目的和关注要点 临床血小板输注效果评价 与血小板输注效果相关的免疫学 应对同种免疫性血小板输注无效的策略 我们的工作 项目1:HLA抗原半相合供受者间表位分子构象相容度拟合分析新技术结合交叉配型应用于治疗免疫性血小板输注无效的研究 项目2:血小板输注管理的研究 项目3:血小板自身免疫的实验室诊断 (一)输血的目的和关注要点 目 的: 补充维系生命必需的血液成分 关注要点: 1、如何避免有害的输血反应 2、如何保证输血效果 血液产品输血的主要风险 输血是现代医学不可或缺的治疗手段 输血的总体要求 充足 安全 有效 红细胞类——溶血性输血反应(高度关注) 血小板类——输注无效(缺乏认知) 血浆类 ——过敏(少见) 血小板输注的现状 关注血小板输注效果 30%-70%的长期反复输血的患者,存在血小板输注效果不佳,不能防治因血小板数量不足或血小板止血功能障碍引起的出血,影响治疗效果,还可能危及患者的生命。 (二)临床血小板输注效果评价 血小板与血小板制品 2-3um 的小血细胞,无核无DNA,碟形,膜包裹; 骨髓巨核细胞生成和释放,每天释放数百万个血小板,正常寿命8-10天; 血液的三大有形成分之一,(200-400)×103/ul; 血小板制品 2.5 ×1011/治疗量,1-5天保存期。 血小板输注效果的评价
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