含蒽环类药物的化疗方案对乳腺癌患者心肌毒性的影响-外科学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 ．．1 英文摘要 5 研究论文含葸环类药物的化疗方案对乳腺癌患者心肌毒 性的影响 前言刖舌 “ ．9“9 材料与方法 “9 结果 ．10 附图 ．13 附表 ．19 讨{仑 ．2 1 结论 ．28 参考文献 ·29 综述蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究 34 致谢 45 个人简历 “46 中文摘要含蒽环类药物的化疗方案对乳腺癌患者 中文摘要 含蒽环类药物的化疗方案对乳腺癌患者 心肌毒性的影响 摘 要 目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，全球每年新增病例140万左 右，其中需要化疗的患者占60％～80％。葸环类药物作为乳腺癌患者化疗药 物的基石，在乳腺癌患者的化学治疗中有广泛的应用。葸环类药物为周期 非特异性药，但主要作用于S期，也可延缓G1期和G2、M期细胞过程【l】， 是一种高效的抗肿瘤药物。研究证明，蒽环类化疗药物可以通过多种途径 抑制肿瘤组织【2】：①干扰脱氧核糖核酸复制时的解螺旋：②通过脂质体的 氧化作用直接破坏肿瘤细胞膜：③通过Ⅸ蛆的烷基化作用破坏脱氧核糖 核酸：④干扰肿瘤细胞的核糖核酸和脱氧核糖核酸的转录：⑤交联核糖核 酸双链破坏脱氧核糖核酸。但是，研究还显示葸环类药物除了对肿瘤的治 疗作用外，还对心肌具有直接及间接的毒性作用。葸环类药物损害心肌组 织的确切途径还未明确，可能通过多种途径破坏心肌细胞，导致心脏功能 受损，现阶段认为引起心肌组织损伤的机制与自由基的产生有关【3】。本实 验拟通过比较不同方案、不同类型、不同剂量葸环类药物对心肌毒性的影 响，探讨含葸环类药物的化疗方案对心肌的毒副作用，为临床治疗提供剂 量耐受依据。 方法： 1病例选择与分组 选择2008年7月至2011年2月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的、 术后采用EC(E：Epimbicin，表柔比星， C：Cyclophosphamide，环磷酰 胺)、AC(A：Pi眦ubicin，n口，吡柔比星，C：Cyclophosphamide，环磷酰 胺)、TC(T：Docetaxel，多西他赛， C：Cyclophosph锄ide，环磷酰胺)化 疗方案的乳腺癌患者共132例，各组患者组间临床特征均衡，年龄、心肺 基础情况无差异。患者年龄在40～60岁之间，所有患者既往未接受过任何 抗肿瘤药物治疗，化疗前证实心肺无基础疾病，无心血管疾病，肝肾功能 无严重损害，能够耐受细胞毒性药物的治疗。未接受放射治疗，所有患者 IoS评分≥60。在本实验中，为了试验结果不被干扰，故所有病人常规未 中文摘要应用保护心肌药物。依化疗方案不同分为3大组，各方案的用药剂量和剂 中文摘要 应用保护心肌药物。依化疗方案不同分为3大组，各方案的用药剂量和剂 量强度按国际通用标准执行，EC组：C：600 m∥m2，d1，E：100m∥m2 或者75m∥m2，d1、d2，每3周为1周期；AC组：C：600 m∥m2，d1，A： 50m∥m2或者60mg／m2，dl、d2，每3周为l周期；TC组：T：75mg／m2，dl， C：600 m∥m2，dl，每3周为l周期；根据E和A用量不同，EC组和AC组 各自分为2亚组，ElooC和E75C组，氏oC和A50C组。各组患者试验阶段均化 疗4周期，在第2和第4周期结束后，分别用彩色超声对心脏的形态和功能 作常规的评价。 2评价心肌毒性的指标和标准 出现以下四种情况之一者即为心肌毒性损害【4，5】：①收缩期各壁S峰出 现异常；②各室壁厚度及运动幅度出现异常；③舒张期E／A比值1；④ 左室射血分数50％，或者两次心脏彩超左室射血分数下降16％。 3统计学处理 所有数据应用sPssl3．o统计软件处理，构成比及组间比较采用#检 验，Fisher精确检验及连续校正检验，以P0．05为差异有统计学意义。 结果： l病例选择 132例入组患者中，18例患者因各种原因未在我院完成4周期化疗， 4例患者因为难以耐受的胃肠道反应放弃治疗，以及4例患者因为IV度 骨髓抑制而导致葸环类药物减量，最终入组可评价病例11 O例。其中，EC 组38例，AC组36例，TC组36例，ElooC组20例，E75C 1 8例，氏oC 组18例，A50C组18例，化疗前患者心肺功能无差异，临床特征均衡。 化疗期间，有5例病人出现短暂心律失常，未予以处理，所有患者无心衰 发生。 2第二周期后心肌毒性情况评价 2．1各化疗方案组心肌毒性对比 EC组38例，出现心肌毒性反应7例，其中各室壁厚度及运动幅度出现 异常有3例，舒张期E从比值1有4例，共占18．4％(7／38)，AC组36例，出 现心肌毒性反应6例，其中各室壁厚度及运动幅度出现异常有4例，舒张期 E／A比值1有2例，共占16．7％(6／36)，TC组36例，出现心肌毒性反应1 例，