生殖健康及重大出生缺陷防控研究重点专项增补任务2018年.DOC

— PAGE 2 — — PAGE 1 — 附件12 “生殖健康及重大出生缺陷防控研究”重点专项 （增补任务）2018年度项目申报指南 本专项聚焦我国生殖健康领域的突出问题，重点关注生殖健康相关疾病、出生缺陷和辅助生殖技术；开展以揭示影响人类生殖、生命早期发育、妊娠结局主要因素为目的的科学研究；实现遗传缺陷性疾病筛查、阻断等一批重点技术突破；建立我国重大出生缺陷疾病防治的全链条研发体系，建立适宜中国人群且经济有效的生殖健康相关疾病预警、早期筛查、诊断、治疗的综合防治示范应用平台。争取全面提升我国生殖疾病和出生缺陷防控科技水平，为保障健康生育、提高出生人口素质提供科技支撑。 根据科技部国家重点专项研发计划立项工作总体安排，按照总体设计、避免交叉的原则，在专项中增加生殖规律和生殖重大理论基础研究相关的研究方向，揭示影响生殖、生命早期发育及妊娠结局的关键分子事件和规律，解析人类生殖障碍、不良妊娠发生的分子机制，发现新的诊断和治疗靶点。2018年将部署20个研究方向，国拨经费总概算约4.8亿元，实施周期为2018—2021年。 1. 生殖健康与出生缺陷相关疾病病因学研究 1.1排卵异常的发生机制及临床干预 研究内容：探讨对生殖健康有重大影响且临床常见的排卵障碍性疾病的发病机制；深入研究疾病遗传特征及发病机理，在临床队列和疾病资源库基础上，重点研究遗传易感与环境互作的分子机制；借助模式动物进行新发现基因的功能及致病性研究并阐明具体分子机制；寻找药物治疗新靶点或新的干预途径，进行有效性、安全性评价，为建立疾病干预治疗的新路径提供科学依据。 考核目标：阐明1~2种排卵障碍性疾病遗传特征及与环境的相互关系，明确4~6种调控排卵障碍性疾病的分子标记物；建立或优化2~3种临床干预新途径或方案。 拟支持项目：1~2项 2. 生殖、生命早期发育及妊娠结局关键分子事件和规律研究 2.1原始生殖细胞的命运决定、迁移和归巢机制 研究内容：利用模式动物和体外培养系统，采用遗传学方法，大规模筛选参与生殖质形成、原始生殖细胞特化、迁移、归巢和分化调控的关键基因；解析微环境在原始生殖细胞命运决定中的作用；探讨表观遗传修饰在原始生殖细胞分化和命运决定过程中的调控机理；深入研究性别决定的关键分子途径。 考核目标：发现4~8个新的调控原始生殖细胞特化、迁移、归巢和分化的关键基因，并阐明其调控机理；揭示微环境和表观遗传修饰在生殖细胞命运决定中的作用机制。 拟支持项目：1~2项 2.2生殖细胞染色体行为的分子调控 研究内容：利用超高分辨技术等先进方法，细致刻画减数分裂染色体的行为，揭示决定减数分裂染色体行为的分子基础；建立体内、外减数分裂研究体系，解析减数分裂启动的分子机制，为促进体/干细胞减数分裂形成配子、改善配子质量提供理论基础和技术保障。阐释减数分裂异常导致人类不孕不育的分子基础和机制，为相关生殖疾病的分子诊断、对症治疗和辅助生殖胚胎的遗传筛查，提供候选分子和靶点。 考核目标：发现4~8个新的减数分裂调控因子，明确2~3个减数分裂异常导致人类不育的关键候选分子，并解析其分子调控机制，建立高效的哺乳类动物体外减数分裂体系。 拟支持项目：1~2项 2.3精子发生和成熟的机制 2.3.1精子发生的调节 研究内容：根据不育患者精子发生的遗传和表观遗传异常，建立并利用动物模型，筛选在精子发生关键节点上起重要作用的分子，阐明其作用机制；鉴定睾丸支持细胞调控精子发生的关键因子，解析内分泌、旁分泌和支持细胞因子等对精子发生的调控作用及分子机制；为精子发生障碍所导致的不育症的诊治和预防提供理论基础。 考核指标：发现6~8个调控精子发生的关键分子，阐明其作用机制。 拟支持项目：1~2项 2.3.2精子成熟的微环境影响 研究内容：针对人类精子成熟和受精障碍，建立并利用动物模型和体外培养系统，筛选在精子成熟关键节点上起重要作用的分子，阐明其作用机制；解析内分泌、旁分泌因子等对精子成熟的调控作用及分子机制；探索精子运动、获能、顶体反应和受精中的分子信号通路，研发精子质量评价的技术和方法；为精子成熟和受精障碍所导致的不育症的诊治和预防提供理论基础，为精子质量的评价和新型男性避孕药的研发提供技术和方法。 考核指标：发现3~4个调控人类精子成熟的关键分子，阐明其作用机制；建立2~3种评价人类精子质量（如运动、获能、顶体反应及受精能力等）的技术和方法。 拟支持项目：1~2项 2.4雌性生殖细胞发生的分子机制 2.4.1原始卵泡库的形成、维持与激活 研究内容：利用动物模型和体外培养体系，揭示原始卵泡形成的分子机制；筛选调控原始卵泡维持和激活的关键基因，并阐明其分子调控网络；揭示原始卵泡库长期维持过程中生殖细胞遗传物质稳定性维持的分子机制；研究微环境和旁分泌在原始卵泡库维持和激活中的作用；探索原始