6第六章-蛋白质的生物合成.ppt

　　　蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 一、抗生素类 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核小亚基 原核小亚基 原核大亚基 原核大亚基 原核大亚基 真核大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意图 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素(toxin) 干扰素(interferon) 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理 干扰素的作用机理 复习思考题： 1. 概念： （1）翻译 　（2）遗传密码 （3）密码的摆动性 （4）氨基酸活化 （5）SD序列 （6）信号肽 （7）分泌性蛋白质 （8）靶向输送 （9）多聚核蛋白体 2. 简述RNA在蛋白质合成中的作用。 3. 简述蛋白质生物合成的大体过程。 4. 原核生物和真核生物的翻译起始复合物 的生成有何异同？ 5. 简单介绍信号肽假说的具体内容。 6. 按下列DNA单链 5′TCGTCGACGATGATCTTCGGCTACTCGA3′ 试写出： （1）DNA复制时另一条链的碱基顺序； （2）以此为模板，转录成mRNA的碱基顺序； （3）所合成肽链的氨基酸顺序。 谢谢 * * * * * * * * Retrievable：可获取的, 可挽救的 原核肽链合成终止过程 U A G 5 3 RF COO- 核蛋白体循环 5’ 3’ N terminal 　 　　　原核生物蛋白质合成的能量计算 氨基酸活化：2个~P ATP 起始： 1个 GTP 延长： 2个 GTP 终止： 1个 GTP 结论：每合成一个肽键至少消耗4个~P。 多聚核蛋白体 （polysome) 一个mRNA分子可同时有多个核蛋白体在进行同一种蛋白质的合成，这种mRNA和多个核蛋白体的聚合物称为多聚核蛋白体。 多聚核蛋白体(polysome) ——使蛋白质合成高速、高效进行。 5’ 3’ 蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing Protein Transportation 第 三 节 从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 主要包括 多肽链折叠(fold)为天然的三维(three 　dimension)结构 肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 蛋白质的成熟 一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质 一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。 一级结构是空间构象的基础 蛋白质折叠的基本方式 分子伴侣热休克蛋白（hsp70）的作用 分子伴侣热休克蛋白（hsp60）的作用 二、一级结构的修饰 （一）肽链N端的修饰 （二）个别氨基酸的修饰 （三）多肽链的水解修饰 三、高级结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接 （三）疏水脂链的共价连接 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 四、蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质的靶向输送（protein targeting） 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 ? 信号序列(signal sequence) 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 信号肽 内质网腔蛋白 信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列) 线粒体蛋白 N端靶向序列（20～35氨基酸残基） 核蛋白 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗