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PAGE / NUMPAGES 编 号 高速混合制粒机 清洁再验证方案 药业有限公司 验证方案 题 目：高速混合制粒机清洁验证方案 编 号：TS-55-01601-F 制定人： 制定日期： 版 本： 01 总页数： 审核人： 审核日期： 颁发部门： 批准人： 批准日期： 生效日期： 目 的：建立高速混合制粒机清洁验证方案，明确其要求和内容。 范 围：GHL-250型高速混合制粒机清洁验证 分发部门：生产技术部、设备动力部、质量保证部 1.概述 GHL-250型高速混合制粒机是固体制剂车间西药线湿法制粒专用设备，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洗和消毒将上批药品残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。 2.验证目的 为确认GHL-250型高速混合制粒机的清洁规程程自上次验证以来，没有发生偏移，依旧能够使设备清洁后表面没有可见异物、微生物数在合格范围内，防止发生污染和交叉污染，特制定本验证方案，进行再验证。 3.职责 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责验证数据及结果的审核。 3.1.3负责验证报告的审批。 3.1.4负责发放验证证书。 3.1.5负责再验证周期的确认。 3.2验证小组 3.2.1负责起草验证方案。 3.2.2负责验证的协调工作。 3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。 3.2.4负责收集各项验证、试验记录。 3.2.5负责起草验证报告。 3.3生产技术部 3.3.1负责起草设备清洁规程 3.3.2负责设备的清洁。 3.3.3负责根据验证结果，修改设备清洁程序。 3.4设备动力部 3.4.1负责组织试验所需设备的验证。 3.4.2负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.5质量保证部 3.5.1负责组织试验所需仪器的验证。 3.5.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.5.3负责取样及对样品的检验。 4.原理 本验证方案选择最不利的清洁条件，对高速混合制粒机清洁规程进行验证。本车间洁净区的设备最后冲洗用水为纯化水，并用75%乙醇或3%的双氧水的消毒。为了验证清洗和消毒的效果，可以在高速混合制粒机按其清洁规程进行清洁后，进行下列检查 4.1物理外观的检查。在按相关规程进行清洁后，一看，设备内表面应无挂水现象；二闻，应无气味；三比浊，在最终冲洗纯化水中取样，于洁净的比色管中，目测冲洗水应无色透明，不得有混浊、可见异物。则可证实设备清洗程序的有效性及稳定性。 4.2化学成分残留浓度的检测。 取做为验证的本批土霉素原料，用纯化水配制成10ppm的土霉素溶液做为对照品，取设备清洁时的最终冲洗纯化水做为供试品，分别照分光光度测定法在353nm波长处测定吸收值，若供试品吸收值和对照品吸收值相同或低于对照品，则可表明化学成分残留物浓度≤10ppm，即上批药品残留到下批药品中的化学成分浓度在可接受限度标准。 4.3微生物数的检查。 按《容器设备微生物检测规程》进行操作，在设备按规程进行清洗后用消毒剂进行消毒，采用擦拭取样法在设备较难清洁消毒的部位取样。用含有生理盐水的脱脂棉签在3个取样点进行取样，各擦拭2支棉签，每棉签按25cm2面积擦拭取样，将3个取样点的棉签放于生理盐水洗涤，洗涤水进行微生物限度检查，每个取样点的菌落数，不得高于微生物限度可接受标准。 5.验证所需文件资料 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。 表1.验证所需的文件资料 资料名称 编号 存放处 GHL-250型高速混合制粒机操作规程 SOP-03-11501 生产技术部 高速混合制粒机清洁规程 SOP-05-41701 生产技术部 微生物限度检查法操作规程 SOP-09-41601 质量保证部 容器设备微生物污染检测规程 SOP-09-11301 质量保证部 6.验证所需试验条件 列出试验所需的清洁剂、消毒剂、试剂、试液、对照品、取样工具。 表2.验证所需试验条件 名 称 规 格 准备数量 备 注 洗洁精 / 1瓶 每次 纯化水 / 适量 每次 生理盐水 0.9% 500ml 每次 培养基 琼脂 200ml 每次 表面皿 90mm 6个 每次 无菌棉签 15cm 6只 每次 消毒液 75%乙醇或3%双氧水 适量 每次 仪器与材料：紫外分光光度计、超声清洗仪、棕色量瓶、移液管、分析天平。 7.选择参照产品： 固体制剂车间根据西药生产线经常生产的品种，土霉素在水中溶解性小，且不易清洁，因此选择土霉素片生产后的设备清洁来验证。 8清洁验证可接受标准的确定 8.1物理外观。一看，设备内表面应无挂水现象；二闻，应无气味；三比浊，目测