乙型肝炎流行病学.ppt

全球每年因不安全注射所致疾病 6. HBV感染的自然史 HBV nt1762/1764变异与患者临床类型的关系 0 20 40 60 80 100 % 慢性HBV携带者 慢乙肝轻度 慢乙肝中度 慢乙肝重度 乙肝肝硬化 1762/1764nt W 1762/1764nt M X P区的变异 HBV多聚酶YMDD基序中，M (蛋) 522 ? V (纈 )，或M (蛋) 522 ? I (异亮) 变异；前者常伴有 L (亮) 528 ? M (蛋) 变异 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎5年疗效 HBeAg消失 抗-HBe阳转 HBV DNA (?) YMDD变异 年限 1 2 3 4 5 4/50(8%) 2/50(4%) 5/40(13%) 8/39(21%) 6/37(16%) 2/52(4%) 1/50(2%) 5/40(13%) 7/38(18%) 3/37(13.5%) 38/48(79%) 9/46(20%) 7/37(19%) 5/37(14%) 6/37(16%) 6/63(10%) 23/58(40%) 28/48(58%) 29/44(66%) 30/37(81%) 王宝恩, 等. 2003年 HBV变异株可否直接致病？ 可引起急性肝炎包括暴发性肝炎 至今尚无关于一开始即由前C区HBV 变异株引起的慢性乙肝的报道 HBeAg对HBV持续感染是必需的，因此， 前C区变异株不能有效导致免疫耐受 不存在垂直传播(不同于土拨鼠模型) 全基因核苷酸序列异源性≥8% S基因区核苷酸序列异源性≥4% 目前，HBV可分为8个基因型: A、B、C、D、E、F、G 、H 5. HBV基因型 HBV 基因型分型标准: HBV基因型的世界分布 基因型 分布的国家和地区 A B C D E F G H 西欧、北欧、北美、中非 东南亚、中国、日本 东亚、中国、日本、波利尼西亚等 南欧、地中海、印度 西非 美国土著人、波利尼西亚、中南美 美国、法国 尼加拉瓜、墨西哥、美国 血清型 adw2 ayw1 adw2 ayw1 adw2 adrq+ adrq- ayr ayw2 ayw3 ayw4 adw4q- adw2 ayw4 adw2 ? 基因型 A 基因型 D 71% 29% 0 20 40 60 80 90 100 100 0 20 40 60 80 90 90% 10% HBeAg阴性患者的基因型与前C变异 野毒株 野毒株 变异株 变异株 基因型 A 基因型 D 75% (74/98) 累计概率 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 20 40 60 80 100 120 140 160 抗-HBe转化 随访月份 Log 值 P=0.03 Gastroeterol 2003 随访期间ALT正常、HBV DNA阴性 长春 大同 杭州 昆明 青岛 深圳 西安 西藏 北京 哈尔滨 廉江 宁夏 湖南 广西 河南 河北 台湾 范金水,等.中华微生物学和免疫学杂志,1998,18:88-92 Liu CJ, et al. J Biomed Sci, 2002,9(2):166-170 王小红, 等. 中华肝脏病杂志, 2003,1(5):310-311 Ding X, et al. Intervirology, 2001,44(1):43-47 上海 ~30% ~60% D 中国部分省市HBV基因型分布 新疆 C B 闫丽,等.解放军医学 夏国良,等.中华流行病学杂志,2001,22:348-351 许军, 等. 中华实验和临床病毒学杂志, 2003,17:327-329 周东耀,等.中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编, 2001, 157-161 121例HBV慢性感染者基因型分布 B和C型混合1.7% D 型1.7% B 型 33.1% C 型 63.5% HBV前C区/核心基因启动子变异与基因型 nt1896 nt1762 /1764 nt1846 nt1753 nt1913~1915 20 40 60 80 100 % B基因型 C基因型 119例HBV B型和C型血清HBV DNA水平比较 5.61 6.18 5.3 5.5 5.7 5.9 6.1 6.3 B 型 C 型 Log HBV DNA 中国HBV主要基因型的临床特点 HBeAg阳性 免疫清除期 组织学活动度 血清HBV DNA 水平 前C区变异 对抗病毒治疗的反应 预后（肝硬化与肝癌） 较多 较长 较高 较高 较多 较差 较差 较少 较短 较低 较低 较少 较佳 较佳 基因型C 基因型B 特征 急性HBV感染 慢性HBV感染 成年期感染