定量蛋白质组学技术在阿尔茨海默症临床标志物遴选中研究.PDF

中国科学: 化学 2014 年 第44 卷 第5 期: 753 ~ 760 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 评 述 质谱分析专刊 定量蛋白质组学技术在阿尔茨海默症临床标志物 遴选中的研究进展 马嫄慧, 鲍锦涛, 王青松, 纪建国* 蛋白质与植物基因研究国家重点实验室; 北京大学生命科学学院, 北京 100871 *通讯作者, E-mail: jijg@ 收稿日期: 2014-01-14; 接受日期: 2014-02-27; 网络版发表日期: 2014-03-31 doi: 10.1360/N032014-00032 摘要 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种以行为功能紊乱、神经元逐渐丢失为 关键词 主要特征的退行性疾病, 它对人类的生活质量和生命造成了极大威胁. 随着临床标志物 定量蛋白质组学 阿尔茨海默症 (clinical biomarker)概念的提出和定量蛋白质组学的研究进展, 对于促进AD 病诊断、监测疾 临床标志物 病进程以及评估现有治疗手段等方面提出了新的思路, 但临床标志物的遴选存在许多技术 难点. 定量蛋白质组学利用其能够快速分析和准确鉴定疾病中功能蛋白的特点, 大大提高了 遴选临床标志物的效率. 本文综述了定量蛋白质组学技术在遴选AD 中临床标志物的应用进 展. 1 引言 以产生不同的症状, 基于临床表型难以可靠地判断 其病理. 因此, 当可以量化的临床标志物被广泛应用 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD), 俗称老 时, 病人能得到更加准确的诊断和及时的治疗. 稳定 年痴呆症, 是一种逐渐丧失记忆和认知能力的神经 可靠的临床标志物将对相关疾病的诊断、监控和治疗 退行性疾病. 其主要临床表现为退行性记忆、理解、 起到关键的促进作用[5]. 判断、定向等认知能力的功能性障碍、精神行为异常 Wikins[6]等于 1994 年首次提出蛋白质组的概念, 以及生活自理能力减退等[1,2]. 虽然大多数 AD 病人 指的是由生物体基因组表达的整套蛋白质. 在多细 在疾病晚期才会受到影响, 但是大量证据表明在确 胞微生物中, 整套蛋白质指一种组织或细胞表达的 诊前有“潜伏期” 的存在, 即病人表面正常但大脑里 所有蛋白质. 1996 年, Wikins[6]等又将定义扩展为一 却发生了广泛的病理变化[3], 此时准确的诊断将对 个基因组所表达的蛋白质. 近年来, 随着对蛋白质表 AD 治疗有着非常关键的作用. 达调控研究的不断深入, 蛋白质组的概念被确认为 生物标志物(biomarker) 的概念来自于“biological 一种细胞在一定的时空条件下表达的全套蛋白质[7]. marker”, 指的是可以对生物体的状态进行准确、客观 蛋白质组学是利用一系列方法对蛋白的功能和结构 且重复性判断的量化指标[4]. 临床标志物(clinical 进行系统研究的一门学科. 在众多新兴的用于遴选 biomarker) 是在临床治疗中的标志物, 它可以作为药 临床标志物的技术平台中, 定量蛋白质组学受到了 物治疗过程中的参数指征, 有助于诊断、确定