将知识融会贯通。.PDF

08 级药剂王坚成部分 @fengqq 声明： 1、本总结是在老师的课件的基础上删减和增加的，并引用了07 级做的总结中的以部分。 2、私下跟老师交流时说到复习的问题，老师说这一部分出题比较活，希望大家把书翻来覆去多看几遍， 将知识融会贯通。 3、时间仓促，很多东西来不及校对和排版，大家原谅。包括那个安pou 的pou 字偶就一直打不出来…… 4、不给电子版课件的老师不是好老师……郁闷的手敲了一万多字…… 5、祝大家考出好成绩 第九章 固体分散体与滴丸(Solid dispersion and dripping pills) 药物制剂的分散度直接影响药物的吸收速度与疗效。分散度越大，吸收越快，起效也就越迅速。 Noyes—Whitney 方程： dC/dt=KSCs （K—溶出速度常数；S—溶出界面面积 Cs-药物溶解度） 改善药物的溶出速度： ①增大药物的溶出面积--通过粉碎减小粒径，崩解等措施； ②增大溶解速度常数--加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数； ③提高药物的溶解度--提高温度，改变晶型，制成固体分散物等。 固体分散体（solid dispersions）： 也称固体分散物，是固体药物以分子、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固体载体中所制 成的高度分散体系 固体分散体的特点： （1）利用不同性质的载体材料可使药物高度分散，达到不同用药需求； （2）药物分散在亲水性载体材料中，可提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，并提高药物的吸收和生物利用度； （3）药物分散在难溶性载体材料中，可延缓和控制药物的释放； （4）掩盖药物不良气味或减小药物刺激性，降低毒副作用； （5）应用载体材料对药物的包蔽作用，可延缓药物的氧化和水解，提高药物稳定性； （6）可将液体药物固体化 （掌握！！）固体分散体的分类： ※按分散状态分类： 简单低共熔混合物——微晶，药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比例 符合低共熔物的比例，共同析出结晶，两种物质相互干扰，晶核不易长大。 固体溶液——分子状态，药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液。按 药物与载体材料的互溶情况，分为全互溶与部分互溶。 共沉淀物——非结晶性无定形物，共沉淀物(也称共蒸发物)是由药物与载体材料以适当比例混合，形成共沉淀无 定形物，有时称玻璃态固熔体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点。 ※按释药性能分类： 速释固体分散体、缓释/控释固体分散体、肠溶固体分散体 （掌握！！）载体材料： 载体材料应具有下列条件： • 无毒、无致癌性、 • 不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、 • 不影响药物的疗效与含量测定、 1 / 17 08 级药剂王坚成部分 @fengqq • 能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、 • 价廉易得。 ※水溶性载体： 聚乙二醇类：PEG1000～20000 聚维酮类（PVP）：有抑晶作用 表面活性剂：泊洛沙姆 188 有机酸类：枸橼酸、酒石酸等 糖类与醇类：右旋糖苷、半乳糖、蔗糖、甘露醇 ※水不溶性载体： 乙基纤维素（EC），聚丙烯酸树脂 ，脂质类 ※肠溶性载体： 纤维素类，聚丙烯酸树脂 （掌握！！）固体分散体的制备方法： 操作 适用对象 操作关键 优点 缺点 载体选 择 熔融法 药物 + 载体 熔点较低或对 迅速冷却，以 药物在载 不耐热 多用熔 → 熔融 → 剧 热稳定药物的 达到高的过 体中有较 的药物 点低、 烈搅拌 → 骤 药物和载体 饱和态，使多 高度的分 和载 或不溶 冷固化 个胶态 散状态， 体不宜 于有机 晶核迅速形 本法较简 用此法， 溶剂的