寡肽手性膦酸酯硫脲合成与其抗烟草花叶病毒活性.PDF

农药学学报 2018, 20(2): 153-162 Chinese Journal of Pesticide Science • 研究论文 • DOI: 10.16801/j.issn.1008-7303.2018.0020 寡肽手性膦酸酯硫脲的合成及其抗烟草花叶病毒活性 1,3 1 2 *,1 廖 鹏 , 胡仕琴, 张 宏, 刘静姿 (1. 贵州医科大学 药学院/贵州省药物制剂重点实验室/ 民族药与中药开发应用教育部工程研究中心 ( 国家教育部)/ 国家苗药工程技术中心，贵阳 550004 ；2. 贵州医科大学附属医院, 贵阳 550004 ； 3. 湖北医药学院附属人民医院 药学部，湖北 十堰 442000) 摘 要：为了寻找新型具有抗烟草花叶病毒 (TMV) 作用的化合物，在前期研究工作基础上，以 取代苄胺、氨基酸及亚膦酸二烷基酯等为原料，按照由C 端向N 端依次接肽的合成策略，采用 缩合剂O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟膦酸酯 (HBTU) 合成酰胺的方法，获得了18 个新型寡肽手 1 13 31 19 性膦酸酯硫脲，其结构均经红外光谱、( H 、 C 、 P 、 F) NMR 及元素分析确证和表征，并首 次研究了该类化合物抗TMV 活性。结果表明：部分目标物对TMV 具有较高治疗作用，其中化 合物5i 、5j 和5p 在500 μg/mL 时对TMV 侵染的活体治疗作用效果分别为52.6% 、55.7% 和 56.1% ，接近对照药剂宁南霉素 (55.4%) 。值得进一步结构改造和构型优化，并在此基础上进行 作用机制研究。 关键词: 寡肽；手性硫脲；膦酸酯；烟草花叶病毒；抗病毒活性 中图分类号：O626 文献标志码：A 文章编号：1008-7303(2018)02-0153-10 Synthesis and anti-tobacco mosaic virus activity of oligopeptide chiral thioureas containing phosphonate moiety 1,3 1 2 *,1 LIAO Peng , HU Shiqin , ZHANG Hong , LIU Jingzi (1. School of Pharmacy/Guizhou Medical University/Guizhou Provincial Key Laboratory of Pharmaceutics/Engineering Research Center for the Development and Application of Ethnic Medicine and TCM, Ministry of Education/National Engineering Research Center of Miao’s Medicines , Guizhou Medical