艾滋病与肺课件.ppt

艾滋病与肺 北京协和医院感染科 盛瑞媛 艾滋病 艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodeficience Sundrome, AIDS），“艾滋”一词是英文缩写“AIDS”的译音。 艾滋病是由免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种严重威胁人类生命的传染病。其临床表现复杂，以细胞免疫功能低下，易患各种机会感染和相关肿瘤为主要特征。 我国传染病防治法将其列为乙类传染病进行管理，按甲类传染病报告 流行病学(1) 传染源：AIDS和无症状HIV感染者。 传播途径： 1、性接触：同心恋或异性恋 2、血和血制品：包括静脉药瘾者共用污染注射器 3、母婴传播。 高危人群：、同性恋者、妓女、性病患者、血友病患者、静脉药瘾者和感染HIV的母亲所生的婴儿。 流行病学(2) 目前HIV/AIDS的流行正以每天有16000个新感染者的速度增长，其中1600个是儿童。 中国HIV/AIDS流行分三个阶段： 第一阶段 传入期 1985~1988年 * 共7个省报告HIV/AIDS * 除4例血友病人为国内感染者外均为外国人或海外华人 第二阶段 扩散期 1989~1993年 * HIV/AIDS扩散到21个省 * 大多数HIV/AIDS感染在沿海省市 流行病学(3) * 在云南IDIV中发现 * 在回国人员、性病患者、暗娼及同性恋者中发现少量 HIV/AIDS 第三阶段 增长期 1994~ * 31个省报告发现HIV/AIDS * 12个省报告发现HIV/AIDS * 大部分省均报告发现经性途径传播的HIV/AIDS * 母婴传播病例已发现 病原学（1） HIV属于逆转录病毒科，慢病毒亚科，免疫缺陷病毒属。 HIV病毒颗粒呈球形，直径100~120nm，包膜蛋白为糖蛋白gp120和gp42，与具有CD4+受体细胞具亲和力。 HIV病毒是2倍体病毒，其基因组由2个相同分子的正链单股RNA组成。病毒内部尚有逆转录酶、蛋白酶和正合酶，核衣壳主要包括P24蛋白。 病原学（2） HIV有三个编码病毒颗粒的主要结构基因： Gag 基因（核心基因），编码病毒核衣壳蛋白，编码核蛋白前体P55,在蛋白酶作用下裂解为核心蛋白P24及P15/18 Env (包膜基因)，编码它编码糖蛋白前体gp160, 裂解为外膜蛋白gp120和gp41。 Pol（酶基因），编码聚蛋白P66/64, 裂解为病毒复制必需的逆转录酶P51和整合酶P32，是在保守的基因。聚蛋白本身包含蛋白酶，将病毒核衣壳蛋白和转录酶裂解成各种功能产物。Rev和Tat为调控基因，调控HIV复制。 病原学（2） 艾滋病于1981年首先在美国报道。 1983年5月法国学者Montanier从一例AIDS患者淋巴结中分离出病毒，当时命名为淋巴结相关病毒（LAV）。 1984年美国国立癌症研究所Gallo从一名艾滋病病患者组织中等人首先从分离出病毒，并命名为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。 1986年国际病毒分类委员会统一命名委人类免疫缺陷病毒（HIV）。 1986年 Clavel等又在西非分离出病毒，称为HIV-2，前者称HIV-1。 HIV-1的生活周期和基因调节（1） HIV包膜糖蛋白的特异性序列互相折叠与CD 4细胞表面受体结合，后者正常功能是作为主要组织相容抗原MHC-II)分子的受体。仅有CD 4细胞表面受体不足以使HIV-1 进入人体细胞，两种辅助受体C-C趋化因子受体CCR5和C-X-C趋化因子受体CXCR4共同参与。前者在单核细胞核淋巴细胞表达，后者仅在T淋巴细胞表达。 HIV-1的生活周期和基因调节（2） HIV一旦进入细胞，脱去包膜，以单股RNA为模板，在逆转录酶作用下逆转录为双股DNA，并在整合酶作用下整合到宿主细胞的DNA中（这种整合的病毒DNA称为前病毒）潜伏下来，成为HIV慢性感染的基础。 HIV-1的生活周期和基因调节（2） 前病毒转录的基因调节涉及病毒和细胞信号的相互作用。如TAT结合在前病毒的特殊部位可上调HIV复制，在宿主细胞因子如TNF-α刺激通道引起细胞免疫激活因子增加时，可使HIV复制上调。病毒mRNA转译为病毒蛋白，这些病毒成分和病毒基因RNA和细胞膜装配成新病毒，以出芽方式释放入血，再侵犯新的淋巴细胞。 发病机理 HIV表面的gp120和CD4受体结合，HIV基因RNA进入细胞内，RNA逆转录为双股DNA，经整合酶整合到宿主细胞的染色体中，繁殖复制，使受染CD4细胞破坏。 受染HIV的CD4细胞表面有gp120 表达，可和多个未感染的CD4细胞结合，融合成多核巨细胞。 细胞毒T淋巴细胞通过或不通过抗体介导杀伤感染HI