课件:第十章淋巴细胞.ppt

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课件:第十章淋巴细胞.ppt

Th2细胞功能 分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成,诱导和促进B细胞介导的体液免疫应答; 分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化,在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。 二、CD8+杀伤性T细胞的功能 功能:特异性直接杀伤靶细胞; 特点:有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤; 机制: 1、分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素 等物质直接杀伤靶细胞; 2、通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。 CTL杀伤靶细胞的电镜照片 三、调节性T细胞的功能 自然调节性T细胞的主要功能是通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖,达到免疫的负调节作用; 适应性调节性T细胞中:Th3抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应;Tr1抑制巨噬细胞的功能,间接抑制Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 CD4分子 单链跨膜蛋白; 表达:60%-65%αβT细胞及部分NKT细胞; 功能:可与MHCⅡ类分子β2结构域结合,增强T细胞与APC之间的相互作用并辅助TCR识别抗原,参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。 是HIVgp120的受体。 α和β肽链组成的异二聚体; 表达:30%-35%αβT细胞和部分γδT细胞; 功能:可与MHCⅠ类分子α3结构域结合,增强T细胞与靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原,参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。 CD8分子 T细胞活化需要双信号 T细胞活化的第一信号 TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号,经由CD3传导入胞内,T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导; T细胞活化的第二信号(协同刺激信号) 协同刺激分子:CD28 CD80/CD86 三、协同刺激分子 CD28 CTLA-4(CD152) ICOS PD-1 CD2 CD40L(CD154) LFA-1和ICAM-1 CD28 表达:两条相同肽链组成的同源二聚体,表达于90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞。 功能:与B7(B7.1 、B7.2/CD80、CD86)结合,在T细胞活化中发挥重要作用。 CTLA-4(CD152) 表达:活化的T细胞; 功能:也能与B7结合,亲和力显著高于CD28,胞质区有ITIM,抑制T细胞活化信号的传导。 ITIM 免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITAM),是由氨基酸残基组成的保守序列,该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化,可募集酪氨酸蛋白磷酸酶,抑制激活信号的转导。 ICOS(inducible costimulator) 表达:活化的T细胞。 功能:配体为ICOSL/B7-H2,调节活化T细胞多种细胞因子的产生,并促进T细胞的增殖。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 PD-1(programmed death 1) 表达:活化的T细胞。 功能:配体为PD-L1和PD-L2,抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生,并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌。 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原-2 (lymphocyte function associated antigen-2, LFA-2) 表达:95%成熟T细胞、50%-70%胸腺细胞、部分NK细胞。 功能:配体为CD58(LFA-3),介导T细胞与APC或靶细胞之间的粘附,为T细胞提供活化信号。 绵羊红细胞受体 CD40L(CD154) 表达:活化的CD4+T细胞。 功能:与APC表面的CD40结合促进APC活化,促进T细胞的活化,促进B细胞活化、增殖、分化和抗体生成,诱导记忆性B细胞的产生。 LFA-1和ICAM-1 表达:T细胞、APC。 功能:介导T细胞与APC或靶细胞的粘附。 T细胞 APC CD28/CTLA-4 B7.1/B7.2 T细胞活化/抑制 ICOS B7-H2 T细胞增殖 CD40L CD40 T细胞及APC(B细胞)活化 CD2(LFA –2) CD58(LFA-3)T细胞黏附、活化 LFA-1 ICAM-1 T细胞黏附 ICAM-1 LFA-1 PD-1 PD-L1/PD-L2 抑制T细胞增殖 四、丝裂原结合分子及其他表面分子 导致T细胞非特异性活化的丝裂原有:植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)、商陆丝裂原(PW

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