课件：第章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

三、保护动脉内皮药 肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） Thank you!! THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第二十七章 调血脂药抗动脉粥样硬化药 Lipidemic-modulating drugs and Antiatherosclerosics Drugs 关于动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS )的基本理论 1，AS是一种慢性炎症反应 2，AS是血管平滑肌细胞（VSMC)增生性疾病 3，AS形成的危险因素：脂代谢混乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖 等 4.OFR（氧自由基）可损伤血管粘膜，可氧化修饰脂蛋白，产生OX-LDL等，促进AS的发生和发展 。 第一节 调血脂药 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 载脂蛋白 （apo) 血脂 血脂（血浆脂质） 胆固醇(cholesterol, Ch) ,酯（CE） 三酰甘油（triglyceride, TG） 为核心 磷脂（phospholipid, PL） 载脂蛋白(apoprotein, apo) 为外层 总胆固醇（TC )=胆固醇酯+游离胆固醇+ 以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢 脂蛋白(lipoprotein, Lp)由血脂和载脂蛋白(apo)结合而成。Apo 分A、B、C、D、E 五类，又分若干亚组，各有其特殊功能。 根据脂蛋白密度、电泳迁移性分为： 乳糜微粒（CM）：主要含三酰甘油（90%） 高密度脂蛋白（HDL）：促胞内胆固醇转运和代谢，有抗动粥作用 其载脂蛋白为apoA-1 极低密度脂蛋白（VLDL） 转运肝脏合成的三酰甘油,可转化为LDL 促动粥形成，载脂蛋白为apoB，apoC。 低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇高（45%），易析出胆固醇 促进动粥形成，载脂蛋白是apoB。 中间密度脂蛋白（IDL）是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促动粥 形成。 高脂蛋白血症 LDL，IDL，VLDL，apoB 升高，与形成促进动脉粥样硬化关系密切。 HDL↓ apoA ↓: 动脉粥样硬化危险因素 高脂蛋白血症分型 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ CM↑ TC↑；TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅲ IDL ↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM、VLDL ↑ TC↑；TG↑↑↑ （一）他汀类，statins药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：为HMG-CoA还原酶抑制药竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 一、降低TC和LDL的药物 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 STATINS 【他汀类】 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 洛伐他汀（lovastatin） 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 二、胆汁酸螯合剂 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。 【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。 三、烟酸类 烟酸（nicotinic acid） 为维生素B族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA） 2.↑HDL-C、apoAⅠ； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 四、苯氧酸类 代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 吉非贝齐（gemfibrozil) 【药理作用】 1.作用