课件：第十八章透皮给药制剂.ppt

(三) 离子导入技术 （iontophoresis） 离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 Anode Cathode A1- D+ A2- H+ Cl- Na+ Blood Skin (indifferent site) Buffer Drug formulation Release is controlled by; (1) ionization of drug (2) rate of migration to opposite electrode CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION Constant current generator Skin (application site) 离子导入技术示意图： 影响离子导入有效性的因素： (1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。 (二)超声波技术 超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。 超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种： 1、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convective transport)通道 在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素： 1、超声波的波长； 一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。 2、超声波的输出功率； 3、药物的理化性质。 （三）无针头注射系统 无针头注射系统分为无针头溶液注射系统和无针粉末注射系统两种。 1、无针头溶液注射器 2、无针粉末注射器（PowderJact） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 三、经皮吸收制剂的分类 充填封闭型： 与复合膜型不同的是其药物储库是液体或软膏和凝胶等半固体充填封闭于背衬膜与控释膜之间。 三、经皮吸收制剂的分类 多储库型： 该类系统可以有经皮吸收促进剂和药物两个储库，二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸收促进剂的释放速度进而控制药物的经皮吸收速度。该类系统适用于药物与促进剂长期接触会产生相互作用或促进剂需控制释放的情况。 三、经皮吸收制剂的分类 使用者活化型： 有些药物制成经皮给药系统在存放过程中不稳定，为克服这个问题，有人设计了user activated transdermal system (UATS)，这种系统含有无渗透活性的药物及活化剂，二者之间由隔膜分隔开，无渗透活性的药物在存放过程中较稳定，应用前使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗透活性的药物与活化剂混合转变成具渗透活性的药物。 三、经皮吸收制剂的分类 胶粘层限速型： 将药物分散在胶粘剂中涂于背衬膜上作为储库，而不含药物具有限速作用的胶粘层再铺在药物储库上，加保护膜即成。 三、经皮吸收制剂的分类 微储库型： 又称为微封闭型。药物分散在水溶性聚合物中，将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架中，骨架中存在无数微小球状储库。药物的释放是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨架分配，扩散通过骨架达到皮肤表面。 三、经皮吸收制剂的分类 包囊储库型： 将药物制成微型胶囊后分散在胶粘剂中，涂布在背衬膜上，加保护膜而成。亦可以将经皮吸收促进剂制成微型胶囊，与药物一起分散在压敏胶或聚合物骨架中，促进剂的释放速率控制药物经皮吸收速率。 透皮吸收促进剂是指那些能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力、降低皮肤的屏障性能，加速药物穿透皮肤的物质。 目前常用的透皮吸收促进剂可分如下几类： 四、经皮制剂的研究 TDDS中常用的经皮吸收促进剂 表面活性剂 有机溶剂 月桂氮卓酮及同系物（氮酮，Azone） 有机酸 角质保湿与软化剂 帖烯类 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考虑的主要因素。 四、经皮制剂的研究 经皮给药的药物选择 经皮给药系统的剂量 经皮给药系统的剂量不是系统内药物的含量，应该是药物的给药速率，或是单位面积的给药速率与给药面积。 1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率，测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。 (一)经皮吸收制剂的处方研究步骤 （二）药物透过速率的计算 角质层中药物的透过速率(吸收速度