课件：陈章生化遗传酶蛋白病.ppt

* * 4.遗传： Ⅱ型为XR,余AR 举例… * 其他类型（自学） 三、脂类代谢病 （略） 四、嘌呤代谢病 * 智力发育不全、舞蹈样动作、强迫性自残行为，伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石、痛风。 患者可以活至20 多岁，多死于感染和肾功能衰竭。 自毁容貌综合症— Lesch-Nyhan 综合症。 或自残综合征（self-mutilation syndrome) 1.主要症状 * 2.发病机理 总结：基因突变—HGPRT- — 反馈抑制减弱或无 — 嘌呤↑--尿酸↑--发病 3.遗传特点 自毁容貌综合症呈现 XR，基因定位于 Xq26 ~ q27.2 产前基因诊断 4.治疗（略）急性痛风用布洛芬、消炎痛。 降尿酸浓度：1）静脉注射尿酸酶 2）限制嘌呤等摄入 * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第三节 酶蛋白病概述： 1.遗传性酶病（遗传性代谢病） （hereditary enzymopathy) 基因突变使酶异常导致代谢失调引起的疾病 * （略）2.酶活性降低或缺乏的原因 酶完全不能合成——酶缺乏 酶结构异常→功能性缺乏 酶稳定性↓ → 酶降解速率↑ 改变酶与辅助因子结合的部位 * 结构基因突变 酶活性↓ 调控基因变异 → 酶合成数量↓ 3.遗传性酶病分类 据代谢类型分： 糖代谢异常 氨基酸代谢异常 脂类代谢异常 嘌呤代谢异常 …… 据代谢途径阻断的发病机理分7类（略） * 4.酶代谢途径 * S5 付产物 S6 ES3S4 S4 终产物 S1S2 S2S3 S3S4 ES1S2 S1 底物 S2 ES2S3 S3 中间产物 基因 酶 代谢途径 mRNA 一、氨基酸代谢病 定义：基因突变，酶缺陷，aa(amino acid)代谢异常。 * * (一）苯丙酮尿症( phenylketonuria , PKU ) 1.主要临床特征（经典型） 发病率为 1 / 16000。智能发育不全是本病的主要特征。患儿出生时外貌正常,约至 3 ~ 4 个月时，渐渐出现智能发育不全，患儿步伐小，姿势呈猿步，肌张力增高，易激动，甚至惊厥，90 % 以上毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色。此外，患儿的汗和尿有一种腐臭味。 * * * 弟 2.发病机理：p134 副产物↑ 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 苯丙酮酸 苯乳酸、苯乙酸 （血、汗、尿） 基因突变 × * 3.遗传特点 本病呈常染色体隐性遗传（AR），由苯丙氨酸羟化酶（ phenylalanine hydroxylase , PAH）遗传性缺乏引起。PAH 基因定位于 12q24.1，基因全长约93 kb，13个外显子，中国人中研究报道的有 10 多种点突变，是造成酶活性缺乏的主要原因。 * 4.预防和治疗： 1)新生儿筛查……血中苯丙氨酸↑ 2)PCR产前诊断 3）停乳，低苯丙氨酸饮食，终生。 * 恶性PKU 与经典PKU似 参p135图 区别：缺二氢蝶呤还原酶，致XH4缺。 （不缺苯丙氨酸羟化酶） * （二）尿黑酸尿症 （alcaptonuria) (略） 1.症状：儿童，尿黑酸尿。 成人，尿黑酸尿，褐黄病（皮、耳、面、巩膜色素沉着）褐黄性关节炎。 2.机理：参p134图，缺尿黑酸氧化酶。 3.遗传：AR,3q21-q23。 * （三）白化病（albinsm) 分类：1.眼型。 2.眼皮肤型 Ⅰ型 无酪氨酸酶 Ⅱ型 有酪氨酸酶 1）Ⅰ型症状：皮肤乳白，毛发银白，虹膜及瞳孔淡红，羞明，眼球震颤，日晒皮肤易灼伤。 * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * 2）机理 要点：黑素细胞，黑素小体，（含酪氨酸酶） 苯丙氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 基因突变 × 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 临床症状：皮肤、毛发白色 3）遗传特点： 多为AR，11q14-21，有遗传异质性。 4）治疗;5%对氨苯甲酸，防晒。 Ⅱ型，少见，机理未明。 * 二、糖代谢病 （一）半乳糖血症（ galactosemia ) 中间产物↑（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型） Ⅰ型（经典型） 1.症状：生后几天，呕吐、拒吮、腹泻。 1周后：黄疸，肝肿大，腹水。 1~2月内：白内障。 几个月后：智力发育障碍，生长迟缓，血、尿中半乳糖高。 * 乳糖 半乳糖 葡萄糖 半乳糖 激酶 1-磷酸半乳糖 半乳糖1-磷酸 尿苷转移酶 6-P-G 基因突变 × 半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，部分经尿排除。 3.遗传学：AR 9p13 4.预防和治疗： ①