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走进基因组医学时代Genomic Medicine 研究背景 1985年，美国能源部（DOE）率先提出，旨在阐明人类基因组 DNA长达3×109碱基对（ base pair，bp）的序列。发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，从而在整体上破译人类遗传信息。 目前基因的分离和克隆技术已经掌握，输入患者组织细胞可利用逆转录病毒。用剪切DNA的方法除去有害基因，得到基因治疗的安全载体。 基因治疗所采用的方式 归纳起来可分为“ex vivo”与“in vivo”两种。 “ex vivo”是指从病人身上取出特定的病变细胞，施以基因工程技术改造。比如取出血友病人的细胞，向其中加入血友病人缺乏的正常基因，再将经过“更新”的细胞移植入病人体内，从而起到治疗疾病的作用。但这种疗法必须具备的条件是：细胞不会受到排斥并能执行正常的功能，同时植入的细胞是安全的，不会无限制地增生而成为恶性细胞。 “in vivo”方式则是将治疗病人的基因经由遗传工程技术处理后，直接注射入病人身体内。（基因疫苗） 1990年美国国立卫生研究院（NIH）的Blase RM和Anderson WF用ADA（腺苷酸脱氨酶）基因治愈一位由于ADA基因缺陷导致严重免疫缺损的4岁女孩的淋巴结内，完成世界上首例基因治疗试验。 值得提出的是，无论哪一种基因治疗目前都处于初期的临床试验阶段，均没有稳定的疗效和完全的安全性，这是当前基因治疗的研究现状。可以说，在没有完全解释人类基因组的运转机制，充分了解基因调控机制和疾病的分子机理之前进行基因治疗是相当危险的。 基因治疗产品 3. 基因疫苗：又名DNA疫苗，不含肽、蛋白质或病毒载体，仅由来源于病原体的一个抗原编码基因及作为其载体的质粒DNA组成。这段抗原编码基因可在体细胞中控制合成抗原蛋白，从而引起免疫反应。 1954年12月23日，美国波士顿医生约瑟夫·梅里为一对孪生兄弟实施肾脏移植手术，代表着人类器官移植手术首次取得成功。50年以来，从肾脏、肝脏到心脏移植，医学界在器官移植技术领域不断取得突破，迄今挽救了10余万人的生命。 罗纳德（左）捐肾给哥哥理查德，一不留神名留青史 人类若想长寿，那么就一定要解决衰老引起的器官衰竭 用这些 标签SNP来研究比较健康组和疾病组之间不同的单型频率，可以低成本、高速度地发现致病基因。 尽快建立人类基因组的单型图是加快研究许多与基因变异相关的严重疾病的重要工具，如癌症、心脏病、高血压、中风、糖尿病、哮喘、精神性疾病、老年痴呆等常见病都是由遗传因素（易感基因型）经环境因素诱导造成。 导致疾病的原因 内在因素（主要遗传因素） 外在因素（环境因素） 内在因素＋外在因素 由遗传因素决定的疾病 环境因素决定的疾病 由遗传因素与环境因素共同引起的疾病 人类疾病的分类 基因组医学 是以人类基因组为基础的生命科学和临床医学的革命，它将对整个21世纪产生重大社会影响和重大经济效益。 基因与医学的结合使得以基因序列为基础的疾病诊断技术和基因治疗技术将成为21世纪临床医学的核心。 2003年被称为是 基因组医学 的诞生日。 通过预测性遗传检查，基因组医学在诊断和预防方面的应用已经开始。 基因治疗 基因疫苗 干细胞治疗 基因组医学的现状和未来 产前诊断（ prenatal diagnosis ） 有选择性地在怀孕早、中期 对胎儿是否患有遗传病进行基因诊断，并提供终止或继续 妊娠的选择。 主要对象是对某种遗传病具有高发风险或已有该病 家属史的夫妇的胎儿。 产前诊断主要病种： 常染色体显性遗传病 强直性肌营养不良；成人多囊肾；Huntington病； I 型神经纤维瘤；家族性乳腺癌 常染色体隐性遗传病 镰状细胞贫血；α-、β-地中海贫血；囊性纤维化（CF）；苯丙酮尿症；a1-抗胰蛋白酶缺乏症 X 连锁隐性遗传病 甲型、乙型血友病；脆性X染色体综合症； Duchenne、Becker 肌营养不良（DMD、BMD） 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X 连锁隐性遗传病 活产新生儿群体 ? 筛查、早期诊断、及时治疗 ? 控制后果严重但可治可防的先天性、遗传性疾病