课件：第章遗传性代谢缺陷与分子病.ppt

4、肝豆状核变性的发病机理 科学出版社卫生职业教育出版分社 本病的发病原因在于细胞膜与铜转运有关的ATP7B的缺陷导致铜不能从细胞内及时清除，造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、肾脏及角膜等多种组织器官过量沉积，引起组织器官损伤。 5、肝豆状核变性的临床特征 科学出版社卫生职业教育出版分社 肝脏是最常见的受累器官，多表现为慢性肝炎、肝硬化，反复出现疲乏、食欲差、呕吐、黄疸、浮肿或腹水等。神经系统损害仅次于肝损害，早期主要是构语困难、动作笨拙或震颤、不自主运动、表情呆板、肌张力改变等。铜沉积在角膜周围缘的膜后弹力层，形成棕绿色或金黄色的色素沉着，被称为K-F环，这是诊断肝豆状核变性的重要体征。 囊性纤维化 科学出版社卫生职业教育出版分社 1 发病率 1/3300 白人婴儿 3 基因定位 7q31.2, 2 遗传方式 AR 4、囊性纤维化的发病机理 科学出版社卫生职业教育出版分社 基因碱基缺失导致囊性纤维化跨膜调节因子(CFTR)结构缺少氨基酸，CFTR蛋白是一种跨膜蛋白，调节着氯离子、钠离子跨细胞膜的转运，CFTR的结构异常使氯离子、钠离子跨细胞膜的转运功能异常，导致患者分泌物粘稠，以致胆管堵塞，肺部也因为分泌物堵塞而使呼吸道反复感染，引起严重疾病。 5、囊性纤维化的临床特征 科学出版社卫生职业教育出版分社 囊性纤维性变患者多数在5岁以内就出现病状。由于胰脏功能失调，外分泌腺被堵塞，消化液分泌受阻，影响脂肪及蛋白质消化的吸收，导致病人粪便不成形并带有臭味和掺有未完全消化的脂肪。患者因营养吸收不足发育缓慢。更为严重的是肺部病患，90%患上囊性纤维性变的孩子有长期咳嗽、多痰，粘稠浓痰不容易咳出来，喘鸣音、呼吸快速、咯血、紫绀等。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 戈谢病 科学出版社卫生职业教育出版分社 1 发病率 1/200000～1/500000 3 基因定位 1q21 2 遗传方式 AR 4、戈谢病的发病原理 科学出版社卫生职业教育出版分社 葡萄糖脑苷脂是一种糖脂，溶解于水，正常情况下葡萄糖苷脂经β-葡萄糖苷酶水解成葡萄糖和N-酰基鞘氨醇。葡糖脑苷脂沉积病患者由于基因突变使体内β-葡萄苷酶减少或缺乏，使葡萄糖脑苷脂不能分解，导致葡萄糖脑苷脂蓄积在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内，而造成肝脾肿大、骨骼受累和神经系统症状。  进行性肝脾肿大、轻至中度贫血，在10岁左右逐渐出现神经系统症状，多有癫痫样发作。 科学出版社卫生职业教育出版分社 戈谢病患者 5、戈谢病的临床特征 尼曼匹克病 科学出版社卫生职业教育出版分社 1 发病率 犹太人高达1/25000 3 基因定位 11p15 2 遗传方式 AR 4、尼曼匹克的发病原理 科学出版社卫生职业教育出版分社 鞘磷脂是广泛存在于质膜、内质网、线粒体和构成神经髓鞘的一种脂类物质。它的降解是经过溶酶体中酸性鞘磷脂酶（ASM）的水解作用，使神经酰胺C1位上的磷酸胆碱断开。当该酶缺乏时，鞘磷脂即广泛贮积在肝、脾、骨髓、肺、淋巴结和脑组织等器官中，导致功能障碍。 5、尼曼匹克的临床特征 科学出版社卫生职业教育出版分社 患儿全身网状内皮系统中可查见富含脂类的直径为20～90μm的大型泡沫细胞，以脾、骨髓、肝、肺和淋巴结等部位为主，这种泡沫细胞又称为尼曼-匹克细胞。典型婴儿型常于婴儿出生3个月内出现易激惹进行性肝脾、淋巴结肿大，体重减轻、呕吐，伴黄疸、贫血和智能发育减退。体格检查可见全身肌张力降低腱反射减弱，智能低下，眼底黄斑区有樱桃红斑点，并有失明耳聋、吞咽困难，全身抽搐、痉挛瘫痪和病理反射等神经神经系统症状。 尼曼匹克氏病骨髓片泡沫细胞 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 科学出版社卫生职业教育出版分社 第二节 分子病 分子病是指由于结构基因突变而造成蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。 一、血红蛋白病 科学出版社卫生职业教育出版分社 （a）血红蛋白亚单位 (b) 血红蛋白四聚体 人类正常血红蛋白的结构 由血红蛋白分子合成异常引起的疾病称为血红蛋白病。 正常人体血红蛋白 发育阶段 血红蛋白种类 分子组成 胚胎 HbGower I ζ2ε2 胚胎 HbGower II α2ε2 胚胎 HbPortl