课件：第八章寄生虫疫苗.ppt

5.裂殖子主要表面蛋白基因疫苗 AWA1、 AWA2、Pf55/RESA MSP1 6.有性期抗原基因疫苗 Pfs230、 48/45、27、25、28 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 疟疾疫苗研制所面临的困难和挑战 (1) 缺乏保护作用强的候选抗原。尽管在过去25年中已鉴定了约40 个疫苗候选抗原, 但能产生强而持久保护性免疫力的抗原仍十分有限; (2)缺乏对疟疾保护性免疫机制的了解, 疟原虫生活史复杂、抗原具有期特异性并存在高度变异、疟原虫具有多种入侵途径和逃避宿主免疫攻击的机制; (3) 缺乏有效的动物模型。由于疟原虫抗原序列存在种间差异, 因此无法用动物疟原虫模型来评价人体疟疾疫苗; (4) 缺乏持久的免疫力和难以产生足够高水平的抗体。 绿水青山枉自多 华佗无奈小虫何 千村薜荔人遗矢 万户萧疏鬼唱歌 送瘟神 毛泽东 （一）血吸虫病裂体吸虫 ◆血吸虫由于寄生在人体的血管内而得名；它引起的血吸虫病俗称大肚子病； ◆血吸虫对人类的危害 1.分布广 2.后果严重 二、血吸虫疫苗 全球血吸虫分布图 分布 后果严重 寄生于人体的血吸虫（6种） 埃及血吸虫 （Schistosoma haematobium） 1851 曼氏血吸虫 （Schistosoma mansoni） 1902 日本血吸虫 （Schistosoma japonicum） 1903 间插血吸虫 （Schistosoma intercalatum） 1934 湄公血吸虫 （Schistosoma mekongi） 1978 马来血吸虫 （Schistosoma malayensis） 1988 日本血吸虫 Schistosoma japonicum, S.j 成虫主要寄生于肠系膜下静脉，致病以虫卵为主，可引起严重的血吸虫病。 血吸虫的主要特点 成虫似线虫，圆柱形；雌雄异体，但常合抱 成虫在血管内（门脉系统）寄生，虫卵从粪或尿中排出 生活史中无雷蚴和囊蚴阶段 尾蚴为感染期，经皮肤感染 仅有一个中间宿主：钉螺 虫卵无盖，虫卵是主要致病因素，危害严重 日本血吸虫?生活史?简图 人体内阶段 人体外阶段 日本血吸虫?生活史?宿主 ?中间宿主 钉螺是血吸虫的唯一中间宿主。 日本血吸虫?生活史?宿主 ?中间宿主 ?保虫宿主 牛、羊、猪、狗、鼠等30多种哺乳动物。 ?终宿主 水牛 1.感染条件： 接触“疫水” 日本血吸虫?生活史?尾蚴感染 2.感染方式： 尾蚴主动钻入皮肤 尾蚴性皮炎 日本血吸虫?生活史?尾蚴感染 1.感染条件： 日本血吸虫?致病性 尾蚴 童虫 成虫 虫卵 致病机理* （分泌物） 尾蚴性皮炎 （机械性损伤） 肺炎 （夺取营养） 营养不良 （机械性刺激） 血管内膜炎 （虫卵肉芽肿） 肝、肠纤维化 CAg （形成CIC） 血吸虫病肾病、关节炎 * ① 肝.肠纤维化 日本血吸虫?致病性 虫卵结节阻塞窦前静脉 回心血流受阻 门脉高压 腹水 ② 大肚子病 1.虫源性疫苗 死疫苗/减毒活疫苗 2.基因工程疫苗 3.DNA疫苗 4.合成多肽抗原疫苗 5.抗独特型抗体疫苗 Ab1 Ab2 抗Ab2 cocktail （二）.血吸虫疫苗分类 WHO/TDR选择的6种血吸虫病侯选疫苗抗原： ?谷光甘肽S转移酶 （GST） ?副肌球蛋白 （Sm97） ?照射减毒抗原5 （IrV-5） ?磷酸丙糖异构酶 （TPI） ?完整表膜蛋白 （Sm23） ?脂肪酸结合蛋白 （Sm14） （三）.血吸虫基因疫苗 （四）存在的问题 1.血吸虫存在免疫逃避机制 2.在动物模型和人体内的免疫机制差异 3.免疫效应机制的选择诱导 4.抗原表位的鉴定 5.糖基表位 6.保护水平 7.超敏反应 8.佐剂 ? 抗原伪装 ? 抗体封闭 ? 分泌CAg ? 免疫耐受 第三节 基因工程寄生虫疫苗研制 的前景及展望 （foreground and prospect） 特定寄生虫疫苗的成功研制依赖于对寄生虫感染时所引起免疫应答的细胞和体液成分清楚的了解，以及对能诱导保护性应答抗原的确定。 最近在验证和生产某些寄生虫病疫苗潜在保护性抗原方面取得明显进展，但对免疫宿主所诱导保护性免疫力的机制了解以及人对寄生虫病免疫应答特征的研究进展不大。 1998年WHO/TDR与美国NIH/US