课件：第章运动障碍性疾病.ppt

手术: 副神经\上颈段神经根切断术, 适于严重痉挛 性斜颈, 部分可缓解症状 立体定向丘脑腹外侧核损毁术 丘脑切除术 苍白球脑深部电刺激术(DBS) 2. 局限性肌张力障碍 药物治疗: 基本同特发性扭转痉挛 局部注射肉毒毒素A(botulinum toxin A) 在最严重痉挛肌 EMG明显异常放电肌群注射 剂量个体化, 疗效可维持3~6个月, 重复注射有效 治疗 第六节 其他运动障碍性疾病 Other Movement Disorders 一、特发性震颤(Essential tremor, ET) 一、特发性震颤(Essential tremor, ET) 病因未定, 遗传可能: 1/3以上的患者有家族史 常染色体显性遗传 已确认的2个致病基因位点 3q13(FET1) 2p22-25(ETM或ET2) 又称家族性、良性特发性震颤 唯一表现: 姿势性动作性震颤 无其他神经系统体征 临床表现 成年早期发病 姿势性\动作性震颤是唯一症状 累及单手\双手或头部, 逐渐明显 手完成精细动作(如书写)有障碍 少量饮酒症状可暂时减轻 阿普唑仑最大剂量 3mg/d, 分次服 治疗 药物治疗 心得安(propranolol) 40~120mg, 分2次 阿罗洛尔(arotinolol) 10mg, 3次/d 扑痫酮, 50mg/d开始, 每2周增加50mg/d 有效剂量100~150mg, tid ?-受体阻滞剂 镇静剂 手术治疗 丘脑损毁术 丘脑深部电刺激(DBS) 二、亨廷顿病(Huntington disease, HD) 特征: 缓慢起病进展的舞蹈病痴呆 二、亨廷顿病(Huntington disease, HD) 人群患病率约5/10万 Huntington舞蹈病 Huntington(1872)作了系统的描述 病因发病机制 常染色体显性遗传, 完全外显 患者后代50%发病, 多在30~50岁出现症状 遗传早现现象(anticipation): 后代发病连续提前倾向 HD: CAG重复序列40个 Huntingtin基因(4p16.3)突变 Huntingtin蛋白 正常: CAG重复序列11~34个 CAG重复序列减少 细胞死亡功能异常 病理生化病理 大脑皮质萎缩 皮质\纹状体细胞丢失(GABA多棘神经元最早受累) 基底节 GABA↓ 谷氨酸脱羧酶 (GAD)↓ DA含量正常 轻度↑ 舞蹈样动作, 肌张力↓, 动作↑ ACh↓ 胆碱乙酰 转移酶↓ 粗大的舞蹈样动作, 常先出现烦躁不安 临床表现 通常30~40岁发病, 逐渐加重 易激惹\抑郁\反社会行为等, 晚期进行性痴呆 多有家族史, 偶有散发 临床表现 Westphal变异型(运动症状不典型) 多为儿童期发病 进行性肌强直\运动减少为主, 无舞蹈样动作 癫痫小脑性共济失调 伴痴呆 家族史 EEG 弥漫性异常 遗传学检测: Hungtingtin基因CAG重复数↑ CT\MRI 36月后 基线时间 临床表现 MRI示HD患者尾状核进行性萎缩 30~40岁发病, 进行性加重 家族史 慢性进行性舞蹈样运动 晚期出现痴呆 诊断鉴别诊断 检测Huntingtin基因CAG重复数40 可确诊或发现临床前病例 1. 诊断 ①良性遗传性舞蹈病: 常染色体显性隐性遗传, 儿童早期出现舞蹈样动作, 成年不进展, 不伴痴呆 ③Wilson病: 常染色体隐性遗传, K-F环(＋), 血清 铜\铜蓝蛋白↓ ②小舞蹈病: 须与Westphal变异型HD鉴别 儿童期发病, 后者进行性肌强直, 无舞蹈样动作 2. 鉴别诊断 诊断鉴别诊断 遗传学检测可确诊症状前诊断 后代接受遗传咨询 用基因标志物检出症状前HD 治疗预防 目前无法治愈, 起病后10~20年死亡 药物对症治疗可缓解症状 治疗预防 运动障碍/舞蹈症对症治疗药物 ①多巴胺D2-受体阻断剂 氟哌啶醇0.5~4mg, qid 氯丙嗪25~50mg, tid 泰必利0.1~0.2, tid 自小剂量开始, 逐渐增量, 注意锥体外系副作用 ③选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 氟西汀等 ②耗竭神经末梢DA 利血平0.1~0.25mg, tid; 丁苯那嗪12.5~50mg, tid 三、抽动秽语综合征 (Gilles de la Tourette Syndrome) (Multiple Tics-coprolalia Syndrome) 生化机制: 可能与脑内DA递质过剩DA受体超敏有关 DA受体拮抗剂可控制抽动, 但DA受体激动剂