课件：biochemistry.ppt

突变效应： 转录控制障碍 mRNA加工障碍 肽链结构异常 基因及表达产物缺失 融合基因 ?-地中海贫血(? -Thalassemia) 凡由于?链生成减少或者不能生成而导致的贫血 称?地中海贫血或?珠蛋白生成障碍性贫血. 按照β珠蛋白链合成速率降低的程度，可以区分为： β0地中海贫血：完全不能合成β链 β+地中海贫血：能部分合成β链 临床上根据患者溶血性贫血的严重程度，将β地中海贫血分为： 重型 中间型 轻型 （1）重型β地中海贫血 基因型：可能是β0/β0、δβ0/δβ0 或β0/β+。 发病机制： 患者不能合成β链，或合成量很少，结果α链便大大“过剩”而沉降到红细胞膜上，改变膜的性能，引发严重的溶血反应，同时它们可与代偿性表达的γ链组合成HbF（α2γ2）。 临床特征： 患儿出生后几个月便可出现溶血反应。由于组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颌前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。 X线颅骨照片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺 (2）中间型β地中海贫血 基因型：通常为β+（高F）/β+（高F）或β+/δβ+ 病人的症状介于重型和轻型之间，故称为中间型。 （3）轻型β地中海贫血 基因型：主要是β+/βA、β0/βA或δβ0/βA等。 患者的HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）可代偿性增高。无任何临床症状。 ?地中海贫血(? Thalassemia) 凡由于?链生成减少或者不能生成而导致的贫血 称?地中海贫血或? 珠蛋白生成障碍性贫血. 如果同一染色体上的两个?珠蛋白基因均发生突变或者缺失而丧失功能，使?链生成完全受阻，这种单倍型称为?0地中海贫血 (?地1) ； 如果只有一个?珠蛋白基因发生突变或者缺失而丧失功能，使?链生成部分受阻，这种单倍型称为?+地中海贫血 (?地2)。 一、Hb Bart’s 胎儿水肿综合症： 四个?基因全部丧失功能（?0?0，– –/– – ）。 发病机理：Hb Bart’s γ4 临床症状：Hb Bart有很高的氧亲和力，致使组织严重缺氧，胎儿严重水肿，导致自发性流产或出生后不久死于严重水肿。 四种不同的?地贫综合症： 四种不同的?地贫综合症： 二、Hb H病：患者有三个?基因丧失功能（– – / ? – ）。 Hb H(β4)达4 ~ 30% 本病属中度珠蛋白生成障碍性贫血， Hb Bart和Hb H沉淀形成包涵体，导致低色素小细胞性贫血，患者有肝脾肿大、黄疸。 三、?珠蛋白生成障碍性贫血性状： 患者有2个?基因丧失功能，东方人多为(– – / ? ? ) ，黑人多为(?– / ? –)。 本病属轻度珠蛋白生成障碍性贫血，患者有轻度小细胞性贫血。 四种不同的?地贫综合症： 四种不同的?地贫综合症： 四、?珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者： 受累者仅有一个?基因丧失功能(?– / ? ?)。 有正常血象，可无临床症状。 思考题 1、简述经典型PKU与恶性PKU生化机制、临床症状、诊断和治疗的区别。 2、异常血红蛋白病与珠蛋白生成障碍性贫血的有何区别，简述常见?珠蛋白生成障碍性贫血各种类型的发病机制和临床特征。 人类珠蛋白基因 ?珠蛋白基因簇位于16pter – p13.2， 总长30kb，包括两个重复的?基因，一个胚胎期的?基因(?2)，3个假基因和一个功能不明的基因。 人类珠蛋白基因 ?珠蛋白基因簇位于11p15.4-pter， 总长60kb，包括两个胎儿期的?基因，一个胚胎期的?基因，两个成人的?和?基因和两个假基因（? ? 1和??2）。 11P15.5 Hbβ IVS1 IVS2 5′ 3′ 30 31 104 105 146 5′ ε Gγ Aγ ψβ δ β 3′ 胚胎期 成人期 胎儿期 珠蛋白基因结构 各种珠蛋白基因均含有3个外显子（E）和2个内含子（I）。 α珠蛋白基因的I1位于31位和32位密码子之间，由117bp组成；I2位于99位和100位密码子之间，含140bp。 β珠蛋白基因的I1位于30位和31位密