课件：CADASIL.ppt

内11区—51床杨宁 男性，41岁 主诉：左侧肢体活动障碍17小时 既往史：有“痛风”病史数年，否认“高血压病、糖尿病”病史，余无特殊。 辅助检查：血常规、生化、肿瘤标记物、免疫指标、心电图等基本正常。 DSA：右侧颈总动脉窦部30%狭窄，余未见明显狭窄。 影像学-CT 影像学-CT 影像学-MRI 影像学-MRI 影像学-MRI That’s all，thanks THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * MRI的改变往往先于该病临床症状出现前10-15年，在20岁就可检测出来，常常在30-40岁完成； 常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) 南京医科大学附属江宁医院神经内科 韦存胜 概述 1955年Van Bogaertin首次报道先后发病的两姐妹“快速进展的类BingsWanger样病” 1977年由Sourander等在瑞士发现类似病例 1993年Tournier-Lasserve等将此病基因定位在19号染色体，与Notch3基因突变有关 1993年Bousser等正式命名CADASIL 2000年，谢淑萍等率先发现我国一家系中4例 迄今为止，全世界共报道有500多个家系 脑小血管病 脂 质 透 明 样 变 性 小 动 脉 硬 化 淀 粉 样 血 管 病 动 脉 粥 样 硬 化 C A D A S I L 血 管 炎 小 动 脉 硬 化 性 脑 淀 粉 样 血 管 病 遗 传 性 小 血 管 病 炎 症 免 疫 介 导 的 小 血 管 病 静 脉 胶 原 性 疾 病 其他 病因 病理 痴呆 中枢神经系统变性 其他 血管性痴呆 中枢神经系统感染 急性血管性痴呆 亚急性或慢性 血管性痴呆 皮质下动脉硬化性 脑病（Binswanger） CADASIL 阿 额 尔 颞 茨 叶 海 痴 默 呆 病 无运动障碍 有运动障碍 帕金森病痴呆 路易体痴呆 亨廷顿病 肝豆状核变性 PSP 脊髓小脑变性 多系统萎缩 神经梅毒 HIV 朊蛋白病 脑膜脑炎 代谢性疾病 中毒性疾病 癫痫 脑外伤 缺氧 脑积水 副肿瘤综合征 抑郁症 脱髓鞘疾病 其他 发病机制 NOTCH3 基因突变所致的血管平滑肌细胞退行性变是CADASIL核心发病机制。 NOTCH3 基因主要表达于动脉的血管平滑肌, 其编码一种跨膜蛋白, 这种跨膜蛋白兼有信号转导和受体功能。NOTCH3基因突变通过改变蛋白质的构像, 干扰配体与受体间的相互作用, 从而对平滑肌细胞产生影响。 因为血管平滑肌细胞在脑血流量的自身调节以及维持脑部深穿支动脉灌注区域的灌注压中的作用很重要, 所以本病虽是一种系统性的动脉疾病, 但其主要表现为脑部的症状。 该病的发展是一个连续的过程，进展过程与年龄见上图 临床表现 影像学表现 1、脑白质疏松：CADASIL患者脑白质异常信号多对称分布，在MRI的T2像表现为大小不一的高信号，不累及弓状纤维，主要位于侧脑室周围和深部白质。其中对称出现在颞极的长T2信号病灶是该病MRI特征性改变和重要的诊断指标。 2、多发性腔隙性脑梗死：腔隙性脑梗死可广泛存在于大脑皮层下白质、基底节、丘脑、外囊、胼胝体和脑干等部位。腔隙性脑梗死在基底节的出现率高达100％，但出现在胼胝体和外囊等特殊部位的梗死灶更具有诊断价值。 3、微出血：发生的比例在25％-69％之间，有研究发现40岁以上的CADASIL患者通常会出现颅内微出血，直径多5 mm，微出血部位由多到少依次为皮质和皮质下白质、脑干、丘脑、基底节和小脑。 影像学 表现为对称性的弥漫性大脑半球皮质下长T1 长T2 信号，以侧脑室旁白质及半卵圆中心为主，早期为散在的斑片状大小不等，晚期可以融合成片状。 此病的特征性改变是颞极白质T2的异常高信号。 病理改变 肉眼观察主要有以下表现: ① 脑组织轻度均匀的萎缩。②侧脑室明显扩张。③ 切面可发现多发性的腔隙性坏死灶, 多见于顶叶、颞叶和额叶白质。④脑室周围、皮质下的白质疏松。 光镜下观察的主要表现: ① 脑内受累部位的小动脉内膜下纤维增生和透明样变性。②内膜纤维素样坏死。③内弹力层重叠和断裂。④ 炎性细胞在血管周围浸润和血管壁间水肿。 电镜下可以观察到血管平滑肌细胞肿胀、变性, 或由弹力纤维取代, 内皮细胞肿胀, 形态不规则, 高密度染色质充满了细胞核, 微管发生聚集, 细胞间的紧密连接被破坏。 CADASIL特征性病理学改变是皮肤小动脉平滑肌细胞外电子致密嗜锇颗粒(GOM )的沉积,电子显微镜评估皮肤小动脉的嗜锇颗粒不够敏感,