课件：第九章生物医学研究中的动物模型.ppt

野生动物在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和死亡率。但记录困难，在实验条件下维持有一定难度，且对人和家畜有直接和间接的威胁，使用时要特别加以注意。因此，复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物种群的特点和对复制动物的影响。 用于生物医学研究的动物种群，可按其遗传成分和其环境被研究人员控制的程度，分为三种基本类型：⑴实验室类型，它们可提供最大程度的遗传和环境操作；⑵家养类型，不论是乡村或城市饲养的，人类对其干扰的程度不同，且动物环境与人类环境可为能极为接近； ⑶自然生态类型。几乎没有人为的干扰。 可能某种动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按所有三类类型进行研究，这就增加了对环境和遗传因素作比较研究的可能性。在选用三类动物种群复制动物模型时，必须了解它们各自的优点和缺点，可参考表。 ? 不同类型的动物种群的优点和缺点 优? 点 缺? 点 （一）实验室种群 　 1．连续饲养和记录 1．生活于人工环境 2．观察迅速 2．标准日粮 3．个体众多 3．宿主体型大小和疾病的急性本质不太适用于临床或研究 4．生命周期短 4．一般涉及人工诱发的疾病 5．标化的环境和/或遗传组成：近交、小鼠、大鼠、豚鼠、鸡 　 6．在癌症研究领域中可用于传播性和移植性肿瘤 　 7．有基本的生化、生理、病理资料 　 （二）家养动物种群 　 1．生活于与人类相似或相同的环境 1.饲养：空间、价格、管理、安全 2．发病率常可比较 2.实验对象损失：屠宰 3．可研究自然途径感染的自发性疾病 3.疾病记录和报导极有限 4．短时间内经历疾病的全过程 4.可用的免疫学资料有限 5．很适于临床研究 　 6．有无限制的生前和死后标本 　 7．可能进行传播研究 　 8．在种群中疾病频率既有升高也有降低 　 （三）野生动物种群 　 1．容许估计自然条件下疾病的频率 1．疾病记录和报告极有限 2．揭示自然条件下的正常周期（非偶然的） 2．关于模型动物的基本资料有限 3．允许测定自然条件下的因素： 3．难以在实验条件下饲养 （1）预后（2）监测 4．带有对家畜和人有潜在危险性的人畜互传疫病原 （三）注意环境因素对模型动物的影响: 复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物带来严重影响。除此以外，复制过程中固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同样会产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。 (四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制的因素进入实验:? 例如自发性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病临床特征外，还发现多种病理变化（外周神经系统严重病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等）。因此要有目的地选择。半个世纪以来，近交系的开发不断提供着新的动物模型材料，大、小鼠疾病作为模型在医学使用量已高达70～90%。利用近交系作动物模型时还必须认识到： 1.动物形成亚系后不应该再视为同一品系。要充分了解新品系的特征和背景材料。2.即使作为已形成模型的品系，由于不适当的育种方法和环境改变，还可发生新的基因突变和遗传漂变；即存在着变种甚至断种的危险。3．国外经常取用二种近交系的杂交一代（F1）作为模型。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，又多少克服了近交系的缺点。但盲目引进F1代动物对复制所要求的模型是缺乏意义的。 （五）动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度: 复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。 例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。据报导用鸽（White Gameau Pigeon）作这类模型时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与人也比较相似，因此也广泛被研究者使用。 （六）正确地评估动物疾病模型 应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。 总之，动物疾病模型这门新兴的科学正吸引着各个领域专业人员投身于这项开发工作。无论医学家、兽医学家还是生物学家，要复制动物模型还必须学习有关知识，精于选用已知的各种模型和开发新的模型，这也应该是研究者的一项基本技能。 第四节动物模型的复制方法  ? THANK Y