抗血管生成与肿瘤放射治疗.ppt

抗血管生成与肿瘤放射治疗 浙江省肿瘤医院放疗科 郑 晓 教授 肿瘤放疗治疗的现状 肿瘤放疗治疗的现状 40%的病人就诊时已属晚期 大部分难以完全手术切除 单纯放射治疗的中位生存期9-10月 5年生存率5%左右 单纯放疗局控率 以往认为放疗剂量60Gy，胸内控制率为50%（20年前的资料） 纤支镜检查结果：局控率低，剂量60Gy，20%的患者完全控制 实际局控失败可能更高 提高放疗效果的方法 如何改善局控？ 联用放射增敏药物 改变分割方案 三维适形放疗技术 放化疗结合模式 化疗+放疗 同步（低剂量，常规剂量） 同步放化疗+巩固化疗 诱导化疗+同步放化疗 联合靶向药物治疗 联合抗血管生成治疗 靶向药物有70%与抗血管生成有关 2004年 美国 FDA 批准针对新生血管的单克隆抗体 贝伐单抗 ( Avastin ）上市 作为晚期大肠癌提高化疗效果的药物 2005年 FDA 批准双靶点既针对 EGFR 又针对 VEGFR的 索拉非尼 ( sorafenib ) 治疗肾细胞癌 2006年 批准另一双靶点的药物“SUTENT”上市 治疗恶性胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌 范得他尼（ Zactima ）治疗甲状腺癌 。 血管生长抑制剂杀灭了新生血管，会不会使得肿瘤乏氧，降低放疗的效果？ 基础研究结果的启示 放疗联合抗血管生成治疗的基础实验 一 放疗联合抗血管生成治疗的基础实验 二 Jain的理论 目前认为抑制血管生成而使放射增敏的机制 ◎阻断血管形成，减少血管密度，血管重组后增加了弥散，减少间质液体内压，氧合状态增加 ◎实验显示肿瘤组织间质的静水压较高，用抗血管生成药物治疗后组织间静水压降低74%，血流增加，有利于化疗药物达到肿瘤细胞 ◎阻断肿瘤细胞自分泌、旁分泌保护性生长因子的作用，直接诱导肿瘤血管内皮细胞凋亡 ◎内皮细胞损坏，血管阻塞，肿瘤中心坏死，肿瘤周边组织存活，具有更好的氧合状态，成为更好的分割照射靶点 几种模式共同作用，或分别作用引起肿瘤放射敏感性增加 临床应用的初步体会 恩度III期临床试验结果 恩度加放射治疗(交流) 概况: 9例 女性3例 男性6例 平均年龄64岁 病种 肺癌7例 食管癌1例 喉癌1例 复治８ 治疗结束4周评价: CR 1 PR 3 SD 2 PD 3 病例一 患者 方XX,　女，37岁，农民 2005-2-2 诊断“右肺癌”行右上肺肿块切除术 　病理:中－低分化腺癌术后辅助化疗： NP 4个周期 2005-7-29结束 2005-10 右锁骨上肿块?2.5 cm 病理：转移性鳞癌 CT: 右锁骨上、纵隔淋巴结转移 局部放疗：6400cGy/32F，右锁骨上6600cGy/33F 左锁骨上5400cGy/27F 同时化疗：DP＋易瑞沙×2 右锁骨上淋巴结注射重组人5型腺病毒注射液 疗效；纵隔淋巴结达PR，右锁骨上淋巴结达CR 2006-3月 右胸壁结节 病理：右胸壁转移或侵润性（腺）癌 局部姑息性放疗：Co-60﹢8MeVβ照射6200cGy／31F 继续口服易瑞沙 2006-5月 脑CT大脑多发转移瘤 全脑放疗DT3000cGy／10F 加适形加量220cGy/F×8F 2006-7-10 右腋下疼痛 胸部CT:右肺内及右胸壁转移,伴局部肋骨破坏，右胸腔少量积液，左下肺小结节。 再次行局部姑息性放疗恩度 包括右腋下、右胸壁肿瘤，采用调强放疗(姑息) GTV220cGy／F，共照射29F/42d 4个周期：恩度15mg qd 治疗结束2个周期后 复查胸部CT:右下肺静脉旁软组织影考虑肿大淋巴结较前缩小；右腋窝小淋巴结肿大，较前明显缩小。 方xx 2006.9.8摄(治疗后) 病例二 患者 裘XX ，男，65岁 退休 2006-6月 咳嗽、痰血 胸部CT:右肺门肿块伴纵隔淋巴结肿大，肺癌首先考虑 纤维支气管镜检查病理：右肺上叶开口中分化腺癌 2006-6-16：NP×3周期 2006.8.17结束 化疗后复查胸部CT显示病变无明显变化 2006.9.11、2006.10.5改用NP +恩度 15mg Qd×14化疗 化疗后感咳嗽、胸闷加重 2006-11-10 放射治疗联合恩度治疗: 放疗剂量DT30Gy／15Fx／20Days 后改调强放射治疗加量DT36Gy／18Fx／27